1. Thành phần công thức thuốc:
Mỗi viên
nang cứng chứa pellet bao tan trong ruột chứa:
Esomeprazol (dạng vi hạt bao tan trong ruột chứa Esomeprazol
magnesium dihydrat)........40 mg
2. Dạng bào chế: Viên nang cứng chứa pellet bao tan trong ruột
3. Chỉ định
Viên
nang cứng chứa pellet hạt
bao tan trong ruột NESTELOC 40 được chỉ định ở người lớn và thanh thiếu niên từ
12 tuổi.
Người lớn
Bệnh trào ngược dạ dày - thực quản (GERD)
-
Điều trị viêm thực quản trào ngược ăn mòn
-
Quản lý lâu dài bệnh nhân bị viêm thực quản đã lành để ngăn ngừa tái phát
-
Điều trị triệu chứng bệnh trào ngược dạ dày - thực quản (GERD)
Kết hợp với các phác đồ điều trị kháng
khuẩn thích hợp để diệt trừ Helicobacter pylori và
-
Chữa lành vết loét tá tràng liên quan đến Helicobacter
pylori và
-
Phòng ngừa tái phát loét đường tiêu hóa ở bệnh nhân loét liên quan Helicobacter pylori.
Bệnh nhân cần tiếp tục điều trị NSAID
-
Chữa lành vết loét dạ dày liên quan đến liệu pháp NSAID
-
Phòng ngừa loét dạ dày và tá tràng liên quan đến liệu pháp NSAID, ở những bệnh
nhân có nguy cơ
Điều trị kéo dài sau khi tiêm tĩnh mạch để
ngăn ngừa tái chảy máu của loét tiêu hóa
Điều trị hội chứng Zollinger Ellison
Thanh thiếu niên từ 12 tuổi
Bệnh trào ngược dạ dày-thực quản (GERD)
-
Điều trị viêm thực quản trào ngược ăn mòn
-
Quản lý lâu dài bệnh nhân bị viêm thực quản đã lành để ngăn ngừa tái phát
-
Điều trị triệu chứng bệnh trào ngược dạ dày - thực quản (GERD)
Phối hợp với kháng sinh trong điều trị
loét tá tràng do Helicobacter pylori
4. Liều lượng và cách dùng
Liều lượng:
Người lớn
Bệnh trào ngược dạ dày-thực quản (GERD)
- Điều trị viêm thực quản trào ngược ăn
mòn
40
mg x 1 lần/ngày trong 4 tuần.
Khuyến
cáo điều trị thêm 4 tuần cho những bệnh nhân viêm thực quản chưa lành hoặc có
các triệu chứng dai dẳng.
- Quản lý lâu dài bệnh nhân bị viêm thực
quản đã lành để ngăn ngừa tái phát
20
mg x 1 lần/ngày.
- Điều trị triệu chứng bệnh trào ngược dạ
dày - thực quản (GERD)
20
mg x 1 lần/ngày ở bệnh nhân không bị viêm thực quản. Nếu không kiểm soát được
triệu chứng sau 4 tuần, bệnh nhân nên được kiểm tra thêm. Khi các triệu chứng
đã hết, có thể kiểm soát triệu chứng sau đó bằng cách sử dụng 20 mg x 1 lần/ngày.
Có thể áp dụng chế độ liều theo yêu cầu 20 mg x 1 lần/ngày, khi cần thiết. Ở
những bệnh nhân được điều trị bằng NSAID có nguy cơ phát triển loét dạ dày và
tá tràng, việc kiểm soát triệu chứng sau đó bằng chế độ liều theo yêu cầu không
được khuyến cáo.
Kết hợp với các phác đồ điều trị kháng
khuẩn thích hợp để diệt trừ Helicobacter pylori và
- Chữa lành vết loét tá tràng liên quan
đến Helicobacter pylori và
- Phòng ngừa tái phát loét đường tiêu hóa
ở bệnh nhân loét liên quan Helicobacter pylori.
20 mg
esomeprazol với 1 g amoxicillin và 500 mg clarithromycin, tất cả hai lần mỗi
ngày trong 7 ngày.
Bệnh nhân cần tiếp tục điều trị NSAID
- Chữa lành vết loét dạ dày liên quan đến
liệu pháp NSAID
Liều
thông thường là 20 mg x 1 lần/ngày. Thời gian điều trị là 4-8 tuần.
- Phòng ngừa loét dạ dày và tá tràng liên
quan đến liệu pháp NSAID, ở những bệnh nhân có nguy cơ
20
mg x 1 lần/ngày.
Điều trị kéo dài sau khi tiêm tĩnh mạch để
ngăn ngừa tái chảy máu của loét tiêu hóa
40
mg x 1 lần/ngày trong 4 tuần sau khi tiêm tĩnh mạch để ngăn ngừa tái chảy máu
của loét tiêu hóa.
Điều trị hội chứng Zollinger Ellison
Liều
khởi đầu được khuyến cáo là 40 mg esomeprazol hai lần mỗi ngày. Liều lượng sau
đó nên được điều chỉnh riêng và tiếp tục điều trị theo chỉ định lâm sàng. Dựa trên
dữ liệu lâm sàng có sẵn, phần lớn bệnh nhân có thể được kiểm soát với liều từ
80 đến 160 mg esomeprazol mỗi ngày. Với liều trên 80 mg mỗi ngày, nên chia liều
và dùng hai lần mỗi ngày.
Nhóm đối tượng đặc biệt
Bệnh nhân suy thận
Không
cần điều chỉnh liều ở bệnh nhân suy giảm chức năng thận. Do kinh nghiệm ở bệnh
nhân suy thận nặng còn hạn chế, những bệnh nhân này cần được điều trị thận
trọng (xem Đặc tính dược động học).
Bệnh nhân suy gan
Không
cần điều chỉnh liều ở bệnh nhân suy gan nhẹ đến trung bình. Đối với bệnh nhân
suy gan nặng, không được vượt quá liều tối đa 20 mg esomeprazol (xem Đặc
tính dược động học).
Người cao tuổi
Không
cần điều chỉnh liều ở người cao tuổi.
Trẻ em
Thanh
thiếu niên từ 12 tuổi
Bệnh trào ngược dạ dày-thực quản (GERD)
- Điều trị viêm thực quản trào ngược ăn
mòn
40
mg x 1 lần/ngày trong 4 tuần.
Khuyến
cáo điều trị thêm 4 tuần cho những bệnh nhân viêm thực quản chưa lành hoặc có
các triệu chứng dai dẳng.
- Quản lý lâu dài bệnh nhân bị viêm thực
quản đã lành để ngăn ngừa tái phát
20 mg
x 1 lần/ngày.
- Điều trị triệu chứng bệnh trào ngược dạ
dày - thực quản (GERD)
20
mg x 1 lần/ngày ở bệnh nhân không bị viêm thực quản. Nếu không kiểm soát được
triệu chứng sau 4 tuần, bệnh nhân nên được kiểm tra thêm. Khi các triệu chứng
đã hết, có thể kiểm soát triệu chứng sau đó bằng cách sử dụng 20 mg x 1
lần/ngày.
Điều trị loét tá tràng do Helicobacter
pylori
Khi
lựa chọn liệu pháp phối hợp thích hợp, cần xem xét hướng dẫn chính thức của
quốc gia, khu vực và địa phương về khả năng kháng thuốc của vi khuẩn, thời gian
điều trị (phổ biến nhất là 7 ngày nhưng đôi khi lên đến 14 ngày) và việc sử
dụng các tác nhân kháng khuẩn thích hợp. Việc điều trị nên có sự giám sát của
bác sĩ chuyên khoa.
Liều
lượng khuyến cáo là:
|
Cân nặng
|
Liều lượng
|
|
30
– 40 kg
|
Kết
hợp với hai loại kháng sinh: Esomeprazol 20 mg, amoxicillin 750 mg và
clarithromycin 7,5 mg/kg thể trọng, tất cả được dùng cùng nhau hai lần mỗi
ngày trong một tuần.
|
|
>
40 kg
|
Kết
hợp với hai loại kháng sinh: Esomeprazol 20 mg, amoxicillin 1 g và
clarithromycin 500 mg, tất cả được dùng cùng nhau hai lần mỗi ngày trong một
tuần.
|
Trẻ
em dưới 12 tuổi
Esomeprazol
không nên được sử dụng cho trẻ em dưới 12 tuổi vì không có sẵn dữ liệu.
Cách dùng:
Các
viên nang nên được nuốt toàn bộ với chất lỏng. Các viên nang không nên được
nhai hoặc nghiền nát.
Đối
với những bệnh nhân khó nuốt, có thể mở viên nang và phân tán thuốc trong nửa
ly nước không có gas (non-carbonated). Không được sử dụng các chất lỏng khác vì
lớp bao tan trong ruột có thể bị hòa tan. Khuấy và uống chất lỏng với các vi
hạt ngay lập tức hoặc trong vòng 30 phút. Tráng ly với nửa ly nước và uống. Các
vi hạt không được nhai hoặc nghiền nát.
5. Chống chỉ định
Quá
mẫn với hoạt chất, với các dẫn chất benzimidazol hoặc với bất kỳ tá dược nào
của thuốc.
Esomeprazol
không nên dùng đồng thời với nelfinavir (xem Tương tác của thuốc với các thuốc khác và các loại tương tác khác).
6. Cảnh báo và thận trọng
Khi
có bất kỳ triệu chứng báo động nào (ví dụ giảm cân đáng kể không chủ ý, nôn mửa
lặp lại, khó nuốt, nôn ra máu hoặc phân đen) và khi nghi ngờ hoặc xuất hiện
loét dạ dày, nên loại trừ bệnh ác tính, vì điều trị bằng esomeprazol có thể làm
giảm các triệu chứng và trì hoãn chẩn đoán.
Sử
dụng lâu dài
Bệnh
nhân điều trị dài hạn (đặc biệt là những bệnh nhân điều trị hơn một năm) nên
được theo dõi thường xuyên.
Điều
trị theo yêu cầu
Bệnh
nhân đang điều trị theo yêu cầu nên được hướng dẫn liên hệ với bác sĩ của họ
nếu các triệu chứng của họ thay đổi về đặc điểm.
Tiệt
trừ Helicobacter pylori
Khi
kê đơn esomeprazol để tiệt trừ Helicobacter
pylori, nên xem xét các tương tác thuốc có thể xảy ra đối với tất cả các
thành phần trong liệu pháp ba. Clarithromycin là một chất ức chế mạnh CYP3A4 và
do đó chống chỉ định, tương tác đối với clarithromycin nên được xem xét khi sử
dụng liệu pháp ba ở những bệnh nhân đang dùng đồng thời các thuốc khác được
chuyển hóa qua CYP3A4 như cisaprid.
Nhiễm
trùng đường tiêu hóa
Điều
trị bằng thuốc ức chế bơm proton có thể làm tăng nhẹ nguy cơ nhiễm trùng đường
tiêu hóa như Salmonella và Campylobacter (xem Đặc
tính dược lực học).
Hấp
thụ vitamin B12
Esomeprazol,
như tất cả các loại thuốc ức chế acid, có thể làm giảm hấp thu vitamin B12
(cyanocobalamin) do giảm hoặc thiếu acid dịch vị. Điều này nên được xem xét ở
những bệnh nhân bị giảm dự trữ trong cơ thể hoặc có các yếu tố nguy cơ giảm hấp
thu vitamin B12 khi điều trị lâu dài.
Hạ
magnesi máu
Hạ
magnesi máu nghiêm trọng đã được báo cáo ở những bệnh nhân được điều trị bằng
thuốc ức chế bơm proton (PPI) như esomeprazol trong ít nhất ba tháng và trong hầu
hết các trường hợp là một năm. Các biểu hiện nghiêm trọng của hạ magnesi máu
như mệt mỏi, cơn tetany, mê sảng, co giật, chóng mặt và loạn nhịp thất nhưng
chúng có thể bắt đầu âm thầm và không được chú ý. Ở hầu hết các bệnh nhân bị
ảnh hưởng, tình trạng hạ magnesi máu được cải thiện sau khi thay thế magnesi và
ngừng PPI.
Đối
với những bệnh nhân dự kiến sẽ điều trị kéo dài hoặc những người dùng PPI với
digoxin hoặc các thuốc có thể gây hạ magnesi máu (ví dụ, thuốc lợi tiểu), các
chuyên gia chăm sóc sức khỏe nên cân nhắc đo nồng độ magnesi trước khi bắt đầu
điều trị PPI và định kỳ trong quá trình điều trị.
Nguy
cơ gãy xương
Thuốc
ức chế bơm proton, đặc biệt nếu sử dụng với liều lượng cao và trong thời gian
dài (> 1 năm), có thể làm tăng nhẹ nguy cơ gãy xương hông, cổ tay và cột
sống, chủ yếu ở người cao tuổi hoặc có các yếu tố nguy cơ đã được công nhận
khác. Các nghiên cứu cho thấy rằng thuốc ức chế bơm proton có thể làm tăng nguy
cơ gãy xương tổng thể từ 10-40%. Một số sự gia tăng này có thể là do các yếu tố
nguy cơ khác. Bệnh nhân có nguy cơ loãng xương nên được chăm sóc theo các hướng
dẫn lâm sàng hiện hành và phải được bổ sung đầy đủ vitamin D và canxi.
Lupus
ban đỏ bán cấp da (SCLE)
Thuốc
ức chế bơm proton có liên quan đến các trường hợp rất hiếm gặp của SCLE. Nếu
các tổn thương xảy ra, đặc biệt là ở những vùng da tiếp xúc với ánh nắng mặt
trời và nếu kèm theo đau khớp, bệnh nhân nên tìm kiếm sự trợ giúp y tế kịp thời
và chuyên gia chăm sóc sức khỏe nên cân nhắc việc ngừng sử dụng esomeprazol.
SCLE sau khi điều trị trước đó bằng thuốc ức chế bơm proton có thể làm tăng
nguy cơ mắc bệnh SCLE với các thuốc ức chế bơm proton khác.
Kết
hợp với các sản phẩm thuốc khác
Không
khuyến cáo dùng đồng thời esomeprazol với atazanavir (xem Tương tác của thuốc với các thuốc khác
và các loại tương tác khác). Nếu việc kết hợp atazanavir với thuốc
ức chế bơm proton được đánh giá là không thể tránh khỏi, khuyến cáo theo dõi
lâm sàng chặt chẽ kết hợp với việc tăng liều atazanavir lên 400 mg với 100 mg
ritonavir; không được vượt quá 20 mg esomeprazol.
Esomeprazol
là một chất ức chế CYP2C19. Khi bắt đầu hoặc kết thúc điều trị với esomeprazol,
nên xem xét khả năng tương tác với các thuốc chuyển hóa qua CYP2C19. Một tương
tác được quan sát thấy giữa clopidogrel và esomeprazol (xem Tương tác của thuốc với các thuốc khác
và các loại tương tác khác). Sự liên quan về mặt lâm sàng của tương
tác này là không chắc chắn. Để phòng ngừa, không khuyến khích sử dụng đồng thời
esomeprazol và clopidogrel.
Khi
kê đơn esomeprazol để điều trị theo yêu cầu, nên xem xét đến tương tác với các
dược phẩm khác do nồng độ esomeprazol trong huyết tương dao động. (Xem Tương tác của thuốc với các thuốc khác
và các loại tương tác khác).
Ảnh
hưởng đến các xét nghiệm
Mức
Chromogranin A (CgA) tăng có thể gây trở ngại cho việc kiểm tra các khối u thần
kinh nội tiết. Để tránh sự can thiệp này, nên ngừng điều trị NESTELOC 40 ít
nhất 5 ngày trước khi đo CgA (xem Đặc tính dược lực học). Nếu nồng độ CgA
và gastrin vẫn chưa trở lại ngưỡng tham chiếu sau lần đo ban đầu, các phép đo
nên được lặp lại 14 ngày sau khi ngừng điều trị bằng thuốc ức chế bơm proton.
Viên nang cứng chứa pellet bao tan trong ruột NESTELOC 40 chứa natri:
Viên
nang cứng chứa pellet bao tan trong ruột NESTELOC 40 chứa ít hơn 1 mmol natri (23 mg) mỗi viên nang,
nghĩa là về cơ bản là 'không chứa natri'.
7. Sử dụng thuốc cho phụ nữ có
thai và cho con bú
Sử
dụng thuốc cho phụ nữ có thai
Dữ
liệu lâm sàng về sử dụng esomeprazol trong thai kỳ là không đủ. Với hỗn hợp
racemic, dữ liệu omeprazol trên một số lượng lớn hơn các trường hợp dùng thuốc
khi mang thai từ các nghiên cứu dịch tễ học cho thấy không có tác dụng gây dị
tật hoặc độc cho thai. Các nghiên cứu trên động vật với esomeprazol không chỉ
ra tác hại trực tiếp hoặc gián tiếp đối với sự phát triển của phôi/thai nhi.
Các nghiên cứu trên động vật với hỗn hợp racemic không chỉ ra tác hại trực tiếp
hoặc gián tiếp đối với quá trình mang thai, sinh nở hoặc phát triển sau khi
sinh. Cần thận trọng khi kê đơn cho phụ nữ có thai.
Một
lượng vừa phải dữ liệu trên phụ nữ có thai (300-1000 kết quả từ thai kỳ) cho
thấy không có dị tật hoặc độc tính trên thai nhi/trẻ sơ sinh của esomeprazol.
Các
nghiên cứu trên động vật không chỉ ra tác hại trực tiếp hoặc gián tiếp đối với
độc tính sinh sản (xem Dữ liệu an toàn
tiền lâm sàng).
Sử
dụng thuốc cho phụ nữ có thai và cho con bú
Người
ta không biết liệu esomeprazol có bài tiết qua sữa mẹ hay không. Không có đủ
thông tin về tác động của esomeprazol ở trẻ sơ sinh/trẻ nhỏ. Esomeprazol không
nên dùng trong thời kỳ cho con bú.
Ảnh
hưởng của thuốc đến khả năng sinh sản
Các
nghiên cứu trên động vật với hỗn hợp racemic omeprazol, được dùng bằng đường
uống không cho thấy ảnh hưởng đối với khả năng sinh sản.
8. Ảnh hưởng của thuốc lên khả
năng lái xe, vận hành máy móc
Esomeprazol
có ảnh hưởng nhỏ đến khả năng lái xe và sử dụng máy móc. Các tác dụng không
mong muốn như chóng mặt (ít gặp) và nhìn mờ (hiếm gặp) đã được báo cáo (xem Tác
dụng không mong muốn (ADR)). Nếu bệnh nhân bị ảnh hưởng không nên lái xe hoặc sử
dụng máy móc.
9. Tương tác, tương kỵ của thuốc
Tương tác của thuốc với các thuốc
khác và các loại tương tác khác:
Ảnh hưởng của esomeprazol đến dược động học của các
loại thuốc khác
Chất ức chế protease
Omeprazol đã được báo cáo là tương tác với một số chất
ức chế protease. Tầm quan trọng lâm sàng và cơ chế đằng sau những tương tác
được báo cáo này chưa được biết rõ. Tăng pH dạ dày trong khi điều trị bằng
omeprazol có thể làm thay đổi sự hấp thu của các chất ức chế protease. Các cơ
chế tương tác khác có thể là thông qua sự ức chế CYP2C19.
Đối với atazanavir và nelfinavir, giảm nồng độ thuốc
trong huyết thanh đã được báo cáo khi dùng cùng với omeprazol và không khuyến
cáo dùng đồng thời. Sử dụng đồng thời omeprazol (40 mg x 1 lần/ngày) với
atazanavir 300 mg/ritonavir 100 mg cho người tình nguyện khỏe mạnh đã làm giảm
đáng kể nồng độ atazanavir (giảm khoảng 75% AUC, Cmax và Cmin).
Tăng liều atazanavir lên 400 mg không bù đắp được tác động của omeprazol đối
với nồng độ atazanavir. Việc sử dụng đồng thời omeprazol (20 mg x 1 lần/ngày)
với atazanavir 400 mg/ritonavir 100 mg cho những người tình nguyện khỏe mạnh đã
làm giảm khoảng 30% nồng độ atazanavir so với nồng độ được quan sát khi dùng
atazanavir 300 mg/ritonavir 100 mg x 1 lần/ngày mà không có omeprazol 20 mg x 1
lần/ngày. Sử dụng đồng thời omeprazol (40 mg x 1 lần/ngày) làm giảm AUC, Cmax
và Cmin trung bình của nelfinavir từ 36–39% và AUC, Cmax
và Cmin trung bình đối với chất chuyển hóa có hoạt tính dược lý M8
đã giảm 75-92%. Do các tác dụng dược lực học và đặc tính dược động học tương tự
nhau của omeprazol và esomeprazol, không khuyến cáo dùng đồng thời esomeprazol
và atazanavir (xem Cảnh báo và thận trọng) và chống chỉ định dùng
đồng thời esomeprazol và nelfinavir (xem Chống chỉ định).
Đối với saquinavir (dùng đồng thời với ritonavir), nồng
độ huyết thanh tăng (80-100%) đã được báo cáo khi điều trị đồng thời với
omeprazol (40 mg x 1 lần/ngày). Điều trị bằng omeprazol 20 mg x 1 lần/ngày
không ảnh hưởng đến nồng độ của darunavir (dùng đồng thời với ritonavir) và
amprenavir (dùng đồng thời với ritonavir). Điều trị bằng esomeprazol 20 mg x 1
lần/ngày không ảnh hưởng đến nồng độ amprenavir (dùng đồng thời và không đồng
thời với ritonavir). Điều trị bằng omeprazol 40 mg x 1 lần/ngày không ảnh hưởng
đến nồng độ của lopinavir (dùng đồng thời với ritonavir).
Methotrexat
Khi dùng cùng với PPI, nồng độ methotrexat đã được báo
cáo là tăng ở một số bệnh nhân. Khi sử dụng methotrexat liều cao, có thể cần
cân nhắc việc ngừng tạm thời esomeprazol.
Tacrolimus
Dùng đồng thời esomeprazol đã được báo cáo là làm tăng
nồng độ tacrolimus trong huyết thanh. Tăng cường theo dõi nồng độ tacrolimus
cũng như chức năng thận (độ thanh thải creatinin) và điều chỉnh liều lượng
tacrolimus nếu cần.
Các sản phẩm thuốc có sự hấp thu phụ thuộc pH
Ức chế acid dạ dày trong khi điều trị với esomeprazol
và các PPI khác có thể làm giảm hoặc tăng sự hấp thu của các sản phẩm thuốc có
sự hấp thu phụ thuộc pH dạ dày. Cũng như các sản phẩm thuốc khác làm giảm acid
trong dạ dày, sự hấp thu của các thuốc như ketoconazol, itraconazol và erlotinib
có thể giảm và sự hấp thu của digoxin có thể tăng lên trong khi điều trị với
esomeprazol. Điều trị đồng thời với omeprazol (20 mg mỗi ngày) và digoxin ở
những đối tượng khỏe mạnh làm tăng sinh khả dụng của digoxin lên 10% (lên đến
30% ở hai trong số mười đối tượng). Độc tính digoxin hiếm khi được báo cáo. Tuy
nhiên, cần thận trọng khi dùng esomeprazol liều cao ở bệnh nhân cao tuổi. Sau
đó cần tăng cường theo dõi khi điều trị với digoxin.
Các sản phẩm thuốc được chuyển hóa bởi CYP2C19
Esomeprazol ức chế CYP2C19, enzym chuyển hóa chính của
esomeprazol. Do đó, khi esomeprazol được kết hợp với các thuốc được chuyển hóa
bởi CYP2C19, chẳng hạn như diazepam, citalopram, imipramin, clomipramin,
phenytoin,.., nồng độ trong huyết tương của các thuốc này có thể tăng lên và có
thể cần giảm liều. Điều này cần được đặc biệt xem xét khi kê đơn esomeprazol để
điều trị theo yêu cầu.
Diazepam
Sử dụng đồng thời 30 mg esomeprazol làm giảm 45% độ
thanh thải của cơ chất CYP2C19 diazepam.
Phenytoin
Dùng đồng thời 40 mg esomeprazol làm tăng 13% nồng độ
đáy trong huyết tương của phenytoin ở bệnh nhân động kinh. Khuyến cáo theo dõi
nồng độ phenytoin trong huyết tương khi điều trị bằng esomeprazol được đưa vào
hoặc ngừng điều trị.
Voriconazol
Omeprazol (40 mg x 1 lần/ngày) làm tăng Cmax
và AUCτ của voriconazol (một cơ chất của CYP2C19) tương ứng
là 15% và 41%.
Cilostazol
Omeprazol cũng như esomeprazol hoạt động như chất ức
chế CYP2C19. Omeprazol, được dùng với liều 40 mg cho những đối tượng khỏe mạnh
trong một nghiên cứu chéo, đã làm tăng Cmax và AUC của cilostazol
lần lượt là 18% và 26%, và một trong những chất chuyển hóa có hoạt tính của nó
tương ứng là 29% và 69%.
Cisaprid
Ở những người tình nguyện khỏe mạnh, dùng đồng thời 40
mg esomeprazol làm tăng 32% diện tích dưới đường cong nồng độ trong huyết tương
- thời gian (AUC) và kéo dài 31% thời gian bán thải (t1/2) nhưng không
tăng đáng kể nồng độ đỉnh trong huyết tương của cisaprid. Khoảng QTc hơi kéo
dài quan sát được sau khi chỉ dùng cisaprid, không kéo dài thêm khi dùng
cisaprid kết hợp với esomeprazol (xem thêm Cảnh báo và thận trọng).
Warfarin
Dùng đồng thời 40 mg esomeprazol cho bệnh nhân được
điều trị bằng warfarin trong một thử nghiệm lâm sàng cho thấy thời gian đông
máu nằm trong phạm vi được chấp nhận. Tuy nhiên, sau khi thuốc được lưu hành,
một vài trường hợp cá biệt tăng INR có ý nghĩa lâm sàng đã được báo cáo trong
khi điều trị đồng thời. Khuyến cáo theo dõi khi bắt đầu và kết thúc điều trị
đồng thời với esomeprazol trong thời gian điều trị bằng warfarin hoặc các dẫn
xuất coumarin khác.
Clopidogrel
Kết quả từ các nghiên cứu ở các đối tượng khỏe mạnh đã
cho thấy tương tác dược động học (pharmacokinetic - PK)/dược lực học
(pharmacodynamic - PD) giữa clopidogrel (liều nạp 300 mg/liều duy trì 75 mg
hàng ngày) và esomeprazol (40 mg uống hằng ngày) dẫn đến giảm nồng độ chất
chuyển hóa có hoạt tính của clopidogrel trung bình là 40% và làm giảm sự ức chế
sự kết tập tiểu cầu tối đa (ADP gây ra) trung bình là 14%.
Khi clopidogrel được dùng cùng với sự kết hợp liều cố
định của esomeprazol 20 mg + ASA 81 mg so với chỉ dùng clopidogrel trong một
nghiên cứu ở những người khỏe mạnh, thì nồng độ chất chuyển hóa có hoạt tính
của clopidogrel đã giảm gần 40%.
Tuy nhiên, sự ức chế sự kết tập tiểu cầu tối đa (ADP
gây ra) ở những đối tượng này là như nhau giữa clopidogrel và nhóm clopidogrel
kết hợp các sản phẩm khác (esomeprazol + ASA).
Dữ liệu không nhất quán về ý nghĩa lâm sàng của tương
tác PK/PD của esomeprazol đối với các biến cố tim mạch chính đã được báo cáo từ
cả quan sát và nghiên cứu lâm sàng. Không khuyến cáo sử dụng đồng thời
clopidogrel.
Các sản phẩm thuốc đã được kiểm tra không có tương tác
lâm sàng
Amoxicillin và quinidin
Esomeprazol đã được chứng minh là không có tác động
lâm sàng đến dược động học của amoxicillin hoặc quinidin.
Naproxen hoặc rofecoxib
Các nghiên cứu đánh giá việc dùng đồng thời
esomeprazol và naproxen hoặc rofecoxib không xác định được bất kỳ tương tác
dược động học nào về mặt lâm sàng trong các nghiên cứu ngắn hạn.
Ảnh hưởng của các sản phẩm thuốc khác đối với dược
động học của esomeprazol
Các sản phẩm thuốc ức chế CYP2C19 và/hoặc CYP3A4
Esomeprazol
được chuyển hóa bởi CYP2C19 và CYP3A4. Dùng đồng thời esomeprazol và chất ức
chế CYP3A4, clarithromycin (500 mg b.i.d.), làm tăng gấp đôi nồng độ (AUC) với
esomeprazol. Dùng đồng thời esomeprazol và một chất ức chế kết hợp CYP2C19 và
CYP 3A4 có thể làm tăng hơn gấp đôi nồng độ esomeprazol. Chất ức chế CYP2C19 và
CYP3A4 voriconazol làm tăng AUCτ của omeprazol lên 280%. Không phải thường
xuyên điều chỉnh liều esomeprazol trong những trường hợp này. Tuy nhiên, cần
cân nhắc điều chỉnh liều ở bệnh nhân suy gan nặng và nếu có chỉ định điều trị
lâu dài.
Các sản phẩm thuốc cảm ứng CYP2C19 và/hoặc
CYP3A4
Các
thuốc được biết là cảm ứng CYP2C19 hoặc CYP3A4 hoặc cả hai (như rifampicin và
St. John's wort) có thể dẫn đến giảm nồng độ esomeprazol trong huyết thanh bằng
cách tăng chuyển hóa esomeprazol.
Trẻ
em
Nghiên
cứu tương tác thuốc chỉ được thực hiện ở người lớn.
Tương kỵ của thuốc:
Do không có các nghiên cứu về tính tương kỵ của thuốc,
không trộn lẫn thuốc này với các thuốc khác.
10. Tác dụng không mong muốn (ADR)
Tóm
tắt hồ sơ an toàn
Nhức
đầu, đau bụng, tiêu chảy và buồn nôn là một trong những tác dụng không mong
muốn đã được báo cáo thường gặp nhất trong các thử nghiệm lâm sàng (và cả khi
sử dụng thuốc sau lưu hành). Ngoài ra, hồ sơ an toàn là tương tự đối với các
công thức, chỉ định điều trị, nhóm tuổi và đối tượng bệnh nhân khác nhau. Không
có tác dụng không mong muốn liên quan đến liều lượng được xác định.
Bảng
danh sách các tác dụng không mong muốn
Các
tác dụng không mong muốn của thuốc sau đây đã được xác định hoặc nghi ngờ trong
chương trình thử nghiệm lâm sàng đối với esomeprazol và sử dụng sau khi thuốc
được lưu hành. Không tìm thấy sự liên quan đến liều lượng.
Các
phản ứng được phân loại theo tần suất:
Rất
thường gặp (≥ 1/10); thường gặp (≥ 1/100 đến < 1/10); ít gặp (≥ 1/1.000 đến
< 1/100); hiếm gặp (≥ 1/10.000 đến < 1/1.000); rất hiếm gặp (<
1/10.000); chưa biết (không thể ước tính từ dữ liệu có sẵn).
|
Phân loại theo hệ cơ quan
|
Tần suất
|
Tác dụng không
mong muốn
|
|
Rối loạn máu và hệ bạch
huyết
|
Hiếm gặp
|
Giảm
bạch cầu, giảm tiểu cầu
|
|
Rất hiếm gặp
|
Mất
bạch cầu hạt, giảm huyết cầu
|
|
Rối loạn hệ miễn dịch
|
Hiếm gặp
|
Phản
ứng quá mẫn, ví dụ: sốt, phù mạch và phản ứng/sốc phản vệ
|
|
Rối loạn chuyển hóa và
dinh dưỡng
|
Ít
gặp
|
Phù
ngoại vi
|
|
Hiếm gặp
|
Hạ
natri máu
|
|
Chưa
biết
|
Hạ
magnesi máu (xem Cảnh báo và thận trọng); Hạ magnesi máu nghiêm
trọng có thể tương quan với hạ canxi máu. Hạ magnesi máu cũng có thể kết hợp
với hạ kali máu
|
|
Rối
loạn tâm thần
|
Ít
gặp
|
Mất
ngủ
|
|
Hiếm gặp
|
Kích
động, nhầm lẫn, trầm cảm
|
|
Rất hiếm gặp
|
Gây
hấn, ảo giác
|
|
Rối loạn hệ thần kinh
|
Thường
gặp
|
Đau
đầu
|
|
Ít
gặp
|
Chóng
mặt, dị cảm, buồn ngủ
|
|
Hiếm gặp
|
Xáo
trộn vị giác
|
|
Rối loạn mắt
|
Hiếm gặp
|
Nhìn
mờ
|
|
Rối loạn tai và đường rối
trong tai
|
Ít
gặp
|
Chóng
mặt
|
|
Rối loạn hô hấp, ngực và
trung thất
|
Hiếm gặp
|
Co
thắt phế quản
|
|
Rối loạn tiêu hóa
|
Thường
gặp
|
Đau
bụng, táo bón, tiêu chảy, đầy hơi, buồn nôn/nôn, polyp phát sinh trong lòng
dạ dày (lành tính)
|
|
Ít
gặp
|
Khô
miệng
|
|
Hiếm gặp
|
Viêm
miệng, nhiễm nấm Candida đường tiêu hóa
|
|
Chưa
biết
|
Viêm
đại tràng vi thể
|
|
Rối
loạn gan mật
|
Ít
gặp
|
Tăng
enzym gan
|
|
Hiếm gặp
|
Viêm
gan có hoặc không có vàng da
|
|
Rất hiếm gặp
|
Suy
gan, bệnh não ở bệnh nhân có bệnh gan từ trước
|
|
Rối loạn da và mô dưới da
|
Ít
gặp
|
Viêm
da, ngứa, phát ban, mày đay
|
|
Hiếm gặp
|
Rụng
tóc, nhạy cảm với ánh sáng
|
|
Rất hiếm gặp
|
Ban
đỏ đa dạng, hội chứng Stevens-Johnson, hoại tử thượng bì nhiễm độc (TEN)
|
|
Chưa
biết
|
Lupus
ban đỏ bán cấp da (xem Cảnh báo và thận trọng).
|
|
Rối
loạn cơ xương và mô liên kết
|
Ít
gặp
|
Gãy
xương hông, cổ tay hoặc cột sống (xem Cảnh báo và thận trọng)
|
|
Hiếm gặp
|
Đau
khớp, đau cơ
|
|
Rất hiếm gặp
|
Yếu
cơ
|
|
Rối
loạn thận và tiết niệu
|
Rất hiếm gặp
|
Viêm
thận kẽ; đồng thời suy thận đã được báo cáo ở một số bệnh nhân
|
|
Rối
loạn hệ sinh sản và vú
|
Rất hiếm gặp
|
Vú
to ở nam giới
|
|
Rối
loạn chung và tình trạng tại nơi sử dụng thuốc
|
Hiếm gặp
|
Khó
chịu, tăng tiết mồ hôi
|
11. Quá liều và cách xử trí
Cho đến nay có rất ít kinh nghiệm về việc cố ý dùng
quá liều. Các triệu chứng được mô tả với liều 280 mg là các triệu chứng tiêu
hóa và suy nhược. Liều duy nhất 80 mg esomeprazol không cho kết quả bất lợi.
Không có thuốc giải độc cụ thể được biết đến. Esomeprazol liên kết nhiều với
protein huyết tương và do đó không thể thẩm tách dễ dàng. Trong bất kỳ trường
hợp quá liều nào, nên điều trị triệu chứng và áp dụng các biện pháp hỗ trợ
chung.
12. Đặc tính dược lực học
Nhóm dược lý: Thuốc điều trị rối loạn acid, thuốc ức
chế bơm proton.
Mã ATC: A02BC05.
Esomeprazol là đồng phân S của omeprazol và làm giảm
tiết acid dạ dày thông qua một cơ chế tác dụng cụ thể. Nó là một chất ức chế cụ
thể bơm acid trong tế bào thành. Cả đồng phân R và S của omeprazol đều có hoạt
tính dược lực học tương tự nhau.
Cơ chế hoạt động
Esomeprazol là một bazơ yếu được cô đặc và chuyển sang
dạng hoạt động trong môi trường có tính acid cao của các ống tiết trong tế bào
thành, nơi nó ức chế enzym H + K + -ATPase - bơm acid và ức chế cả sự tiết acid
cơ bản và kích thích.
Tác dụng dược lực học
Sau khi dùng đường uống với esomeprazol 20 mg và 40
mg, tác dụng khởi phát trong vòng một giờ. Sau khi sử dụng lặp lại với liều 20
mg esomeprazol một lần mỗi ngày trong năm ngày, đỉnh trung bình của lượng acid
tiết ra sau khi kích thích pentagastrin giảm 90% khi đo vào lúc 6-7 giờ sau khi
dùng thuốc trong ngày thứ năm.
Sau năm ngày dùng đường uống với liều 20 mg và 40 mg
esomeprazol, pH trong dạ dày trên 4 được duy trì trong thời gian trung bình là
13 giờ và 17 giờ, tương ứng trong 24 giờ ở bệnh nhân GERD có triệu chứng. Tỷ lệ
bệnh nhân duy trì pH dạ dày trên 4 trong ít nhất 8, 12 và 16 giờ đối với
esomeprazol 20 mg tương ứng là 76%, 54% và 24%. Tỷ lệ tương ứng đối với
esomeprazol 40 mg là 97%, 92% và 56%.
Sử dụng AUC làm thông số thay thế cho nồng độ trong
huyết tương, mối quan hệ giữa việc ức chế tiết acid và nồng độ đã được chứng
minh.
Chữa lành viêm thực quản do trào ngược với esomeprazol
40 mg xảy ra ở khoảng 78% bệnh nhân sau 4 tuần và 93% sau 8 tuần.
Điều trị một tuần với esomeprazol 20 mg b.i.d. và
kháng sinh thích hợp, kết quả tiệt trừ H. pylori thành công ở khoảng 90% bệnh
nhân.
Sau khi điều trị diệt trừ trong một tuần, không cần đơn trị liệu tiếp
theo với thuốc kháng tiết để chữa lành vết loét hiệu quả và giải quyết triệu
chứng ở loét tá tràng không biến chứng.
Trong một nghiên cứu lâm sàng ngẫu nhiên, mù đôi, có
đối chứng với giả dược, những bệnh nhân bị chảy máu do loét dạ dày tá tràng
được xác nhận qua nội soi có đặc điểm là Forrest Ia, Ib, IIa hoặc IIb (tương
ứng 9%, 43%, 38% và 10%) được chọn ngẫu nhiên để nhận dung dịch esomeprazol
tiêm truyền (n = 375) hoặc giả dược (n = 389). Sau khi nội soi cầm máu, bệnh
nhân được truyền tĩnh mạch 80 mg esomeprazol trong 30 phút, sau đó truyền liên
tục 8 mg mỗi giờ trong 71,5 giờ hoặc giả dược trong 72 giờ. Sau khoảng thời
gian 72 giờ ban đầu, tất cả bệnh nhân đều được uống esomeprazol 40 mg nhãn mở
trong 27 ngày để ức chế acid. Tỷ lệ chảy máu lại trong vòng 3 ngày là 5,9% ở
nhóm điều trị esomeprazol so với 10,3% ở nhóm dùng giả dược. Tại 30 ngày sau
điều trị, tỷ lệ chảy máu lại ở nhóm được điều trị bằng esomeprazol so với nhóm
được điều trị bằng giả dược là 7,7% so với 13,6%.
Trong khi điều trị bằng các sản phẩm thuốc kháng tiết,
gastrin huyết thanh tăng lên để đáp ứng với sự giảm tiết acid. Ngoài ra CgA
tăng do giảm acid dịch vị. Mức độ CgA tăng lên có thể cản trở việc kiểm tra các
khối u thần kinh nội tiết.
Các bằng chứng đã được công bố cho thấy rằng nên ngừng
sử dụng thuốc ức chế bơm proton từ 5 ngày đến 2 tuần trước khi đo CgA. Điều này
cho phép mức CgA có thể tăng cao giả sau khi điều trị bằng PPI quay trở lại
phạm vi tham chiếu.
Sự gia tăng số lượng tế bào ECL có thể liên quan đến
việc tăng nồng độ gastrin huyết thanh, đã được quan sát thấy ở cả trẻ em và
người lớn khi điều trị lâu dài với esomeprazol. Các phát hiện được coi là không
có ý nghĩa lâm sàng.
Trong thời gian điều trị dài hạn bằng thuốc kháng tiết
acid, u nang tuyến dạ dày đã được báo cáo là xảy ra với tần suất hơi tăng.
Những thay đổi này là hệ quả sinh lý của việc ức chế tiết acid rõ rệt, lành
tính và có thể hồi phục được.
Giảm acid dạ dày do bất kỳ biện pháp nào bao gồm thuốc
ức chế bơm proton, làm tăng số lượng vi khuẩn thường có ở đường tiêu hóa trong
dạ dày. Điều trị bằng thuốc ức chế bơm proton có thể làm tăng nhẹ nguy cơ nhiễm
trùng đường tiêu hóa như Salmonella
và Campylobacter và ở những bệnh nhân
nhập viện, có thể có cả Clostridium
difficile.
Hiệu
quả lâm sàng và an toàn
Trong
hai nghiên cứu với ranitidin như một chất để so sánh hoạt tính, esomeprazol cho
thấy hiệu quả tốt hơn trong việc chữa lành vết loét dạ dày ở những bệnh nhân sử
dụng NSAID, bao gồm cả NSAID chọn lọc COX-2.
Trong
hai nghiên cứu với giả dược làm chất so sánh, esomeprazol cho thấy hiệu quả tốt
hơn trong việc ngăn ngừa loét dạ dày và tá tràng ở bệnh nhân sử dụng NSAID
(trên 60 tuổi và/hoặc bị loét trước đó), bao gồm cả NSAID chọn lọc COX-2.
Trẻ
em
Trong
một nghiên cứu ở bệnh nhân GERD trẻ em (<1 đến 17 tuổi) được điều trị PPI
dài hạn, 61% trẻ em bị tăng sản tế bào ECL ở mức độ nhẹ mà không có ý nghĩa lâm
sàng và không có sự phát triển của viêm teo dạ dày hoặc khối u hạch.
13. Đặc tính dược động học
Hấp thu
Esomeprazol không bền với acid và được dùng bằng đường
uống dưới dạng vi hạt bao tan trong ruột. In
vivo chuyển đổi thành đồng phân R là không đáng kể. Sự hấp thu của
esomeprazol là nhanh chóng, với nồng độ đỉnh trong huyết tương xảy ra khoảng
1-2 giờ sau khi dùng liều. Sinh khả dụng tuyệt đối là 64% sau khi dùng liều duy
nhất 40 mg và tăng lên 89% sau khi dùng lặp lại một lần mỗi ngày. Đối với liều
20 mg esomeprazol, các giá trị tương ứng tương ứng là 50% và 68%.
Thức ăn làm chậm và giảm hấp thu esomeprazol mặc dù
điều này không ảnh hưởng đáng kể đến tác dụng của esomeprazol trên nồng độ acid
trong dạ dày.
Phân bố
Thể tích phân bố biểu kiến trong trạng thái ổn định
ở những đối tượng khỏe mạnh là khoảng 0,22 l/kg thể trọng. Esomeprazol liên kết
97% với protein huyết tương.
Chuyển hóa
Esomeprazol được chuyển hóa hoàn toàn bởi hệ thống
cytochrome P450 (CYP). Phần chính của quá trình chuyển hóa esomeprazol phụ
thuộc vào CYP2C19 đa hình, chịu trách nhiệm hình thành các chất chuyển hóa
hydroxy- và desmethyl của esomeprazol. Phần còn lại phụ thuộc vào một đồng dạng
cụ thể khác, CYP3A4, chịu trách nhiệm hình thành esomeprazol sulphon, chất
chuyển hóa chính trong huyết tương.
Thải trừ
Các thông số dưới đây phản ánh chủ yếu dược động học ở
những người có enzym chức năng CYP2C19, những người chuyển hóa nhiều.
Độ thanh thải toàn phần trong huyết tương khoảng 17
l/h sau khi dùng liều duy nhất và khoảng 9 l/h sau khi dùng lặp lại. Thời gian
bán thải huyết tương khoảng 1,3 giờ sau khi dùng liều lặp lại một lần mỗi ngày.
Esomeprazol được thải trừ hoàn toàn khỏi huyết tương giữa các liều mà không có
xu hướng tích lũy khi dùng một lần mỗi ngày.
Các chất chuyển hóa chính của esomeprazol không tác
dụng lên sự tiết acid dạ dày. Gần 80% liều uống esomeprazol được bài tiết dưới
dạng chất chuyển hóa qua nước tiểu, phần còn lại qua phân. Ít hơn 1% lượng
thuốc gốc được tìm thấy trong nước tiểu.
Tuyến tính/không tuyến tính
Dược động học của esomeprazol đã được nghiên cứu với
liều lượng lên đến 40 mg b.i.d. Diện tích dưới đường cong nồng độ trong huyết
tương-thời gian tăng lên khi dùng esomeprazol lặp lại. Sự gia tăng này phụ
thuộc vào liều lượng và dẫn đến sự gia tăng AUC nhiều hơn tỷ lệ với liều lượng.
Sự phụ thuộc vào thời gian và liều lượng này có lẽ do giảm chuyển hóa lần đầu
và độ thanh thải toàn thân gây ra bởi sự ức chế enzym CYP2C19 của esomeprazol
và/hoặc chất chuyển hóa sulphone của nó.
Các đối tượng bệnh nhân đặc biệt
Người chuyển hóa kém
Khoảng 2,9 ± 1,5% dân số thiếu enzym chức năng CYP2C19
và được gọi là những người chuyển hóa kém. Ở những người này, sự chuyển hóa của
esomeprazol có lẽ chủ yếu bởi CYP3A4. Sau khi dùng lặp lại 40 mg esomeprazol
mỗi ngày một lần, diện tích trung bình dưới đường cong nồng độ trong huyết
tương theo thời gian cao hơn khoảng 100% ở những người chuyển hóa kém so với
những người có enzym chức năng CYP2C19 (những người chuyển hóa nhiều). Nồng độ
đỉnh trung bình trong huyết tương tăng khoảng 60%. Những phát hiện này không có
ý nghĩa đối với liều lượng của esomeprazol.
Giới tính
Sau một liều duy nhất 40 mg esomeprazol, diện tích
trung bình dưới đường cong nồng độ trong huyết tương theo thời gian ở nữ cao
hơn khoảng 30% so với nam. Không có sự khác biệt về giới tính sau khi dùng lặp
lại một lần mỗi ngày. Những phát hiện này không có ý nghĩa đối với liều lượng
của esomeprazol.
Suy gan
Sự chuyển hóa của esomeprazol ở bệnh nhân rối loạn
chức năng gan nhẹ đến trung bình có thể bị giảm. Tốc độ chuyển hóa giảm ở những
bệnh nhân bị rối loạn chức năng gan nặng dẫn đến diện tích dưới đường cong nồng
độ trong huyết tương theo thời gian của esomeprazol tăng gấp đôi. Do đó, không
nên vượt quá liều tối đa 20 mg ở những bệnh nhân bị rối loạn chức năng nặng.
Esomeprazol hoặc các chất chuyển hóa chính của nó không cho thấy bất kỳ xu
hướng tích lũy nào khi dùng liều một lần mỗi ngày.
Suy thận
Không
có nghiên cứu nào được thực hiện trên bệnh nhân suy giảm chức năng thận. Vì
thận chịu trách nhiệm đào thải các chất chuyển hóa của esomeprazol nhưng không
thải trừ hợp chất gốc, nên sự chuyển hóa của esomeprazol dự kiến sẽ không bị
thay đổi ở những bệnh nhân bị suy giảm chức năng thận.
Người cao tuổi
Sự
chuyển hóa của esomeprazol không bị thay đổi đáng kể ở đối tượng người cao tuổi
(71-80 tuổi).
Trẻ
em
Thanh thiếu niên 12-18 tuổi:
Sau
khi dùng liều lặp lại 20 mg và 40 mg esomeprazol, tổng nồng độ (AUC) và thời
gian đạt nồng độ thuốc tối đa trong huyết tương (tmax) ở trẻ 12 đến
18 tuổi tương tự như ở người lớn đối với cả hai liều esomeprazol.
14. Dữ liệu an toàn tiền lâm sàng
Dữ
liệu phi lâm sàng cho thấy không có nguy cơ đặc biệt nào đối với con người dựa
trên các nghiên cứu thông thường về an toàn dược lý, độc tính liều lặp lại, độc
tính di truyền, khả năng gây ung thư, độc tính đối với sinh sản và phát triển.
Các phản ứng có hại không được quan sát thấy trong các nghiên cứu lâm sàng,
nhưng đã thấy ở động vật với nồng độ tương tự như nồng độ lâm sàng và có thể
liên quan đến việc sử dụng lâm sàng như sau:
Các
nghiên cứu về khả năng gây ung thư ở chuột cống với hỗn hợp racemic đã cho thấy
tế bào ECL tăng sản và các hạch ung thư ở dạ dày. Những tác động lên dạ dày ở
chuột là kết quả của tăng gastrin máu thứ phát rõ rệt, kéo dài do giảm sản xuất
acid dịch vị và được quan sát thấy sau khi điều trị lâu dài ở chuột cống bằng
thuốc ức chế tiết acid dạ dày.
15.
Quy cách đóng gói: Hộp 03 vỉ x 10 viên nang cứng.
16. Điều kiện bảo quản: Nơi khô thoáng, tránh ánh sáng,
nhiệt độ dưới 300C.
17. Hạn dùng của thuốc: 36 tháng kể từ ngày sản xuất.
18. Tiêu chuẩn chất lượng của thuốc: Tiêu chuẩn cơ sở.
Tên, địa chỉ của cơ sở sản xuất thuốc:
CÔNG
TY CỔ PHẦN US PHARMA USA
Lô B1-10, Đường D2, Khu công
nghiệp Tây Bắc Củ Chi, ấp Bàu Tre 2, xã Tân An Hội, Huyện Củ Chi, Thành phố Hồ
Chí Minh
Mọi thắc mắc và thông tin chi tiết, xin liên
hệ số điện thoại 028-37908860