OMKOF 20

Tránh sử dụng PPI lâu hơn thời gian được chỉ định. Nếu có dấu hiệu hoặc triệu chứng của CLE hoặc SLE được ghi nhận ở những bệnh nhân dùng OMKOF 20, thì phải ngừng dùng thuốc và đưa bệnh nhân tới gặp bác sỹ chuyên khoa để kiểm tra. Hầu hết bệnh nhân đều cải thiện sau khi ngừng điều trị thuốc PPI trong 4-12 tuần. Thử nghiệm huyết thanh (ví dụ: ANA) có thể cho kết quả xét nghiệm huyết thanh dương tính và tăng cao và có thể cần nhiều thời gian để hồi phục hơn so với các biểu hiện lâm sàng.

Tương tác với clopidogrel

Tránh sử dụng đồng thời OMKOF 20 với clopidogrel. Clopidogrel là tiền chất. Sự ức chế kết tập tiểu cầu bởi clopidogrel hoàn toàn là tác dụng của chất chuyển hóa có hoạt tính. Quá trình chuyển hóa clopidogrel thành chất chuyển hóa có hoạt tính có thể bị giảm khi sử dụng đồng thời với OMKOF 20 vì omeprazol gây trở ngại hoạt động của CYP2C19 ngay cả khi sử dụng cách nhau 12 tiếng. Nếu sử dụng OMKOF 20 thì nên xem xét liệu pháp chống ngưng tập tiểu cầu thay thế.

Thiếu cyanocobalamin (Vitamin B12)

Điều trị hàng ngày với bất kỳ loại thuốc ức chế acid nào trong một thời gian dài (ví dụ: trên 3 năm) có thể dẫn đến kém hấp thu cyanocobalamin (vitamin B12) do chứng dạ dày thiếu hoặc không có acid. Hiếm có các báo cáo về thiếu cyanocobalamin khi dùng liệu pháp ức chế acid. Chẩn đoán này nên được xem xét nếu thấy các triệu chứng lâm sàng phù hợp với sự thiếu hụt cyanocobalamin.

Hạ magie máu

Hạ magie máu có và không có triệu chứng đã được báo cáo là hiếm gặp ở bệnh nhân điều trị với PPI sau ít nhất 3 tháng điều trị và hầu hết các trường hợp xảy ra sau 1 năm điều trị. Các biến cố không mong muốn nghiêm trọng bao gồm co cứng, loạn nhịp tim, và co giật. Ở hầu hết các bệnh nhân, đều được điều trị hạ kali máu bằng cách thay thế magie và ngừng dùng PPI.

Đối với những bệnh nhân dự kiến phải điều trị dài ngày hoặc bệnh nhân sử dụng PPI cùng với các thuốc như là digoxin hoặc các thuốc có thể làm hạ magie máu (ví dụ thuốc lợi tiểu), thì bác sỹ có thể cân nhắc tới việc theo dõi nồng độ magie trước khi bắt đầu điều trị PPI và định kỳ sau đó.

Sử dụng đồng thời OMKOF 20 với St. John's Wort hoặc rifampin

Các thuốc gây cảm ứng CYP2C19 hoặc CYP34A (như St. John's Wort hoặc rifampin) có thể làm giảm nồng độ omeprazol. Tránh sử dụng đồng thời OMKOF 20 với St. John's Wort hoặc rifampin.

Tương tác với các xét nghiệm phát hiện khối u thần kinh nội tiết

Tăng nồng độ chromogranin A (CgA) trong huyết thanh do giảm nồng độ acid dạ dày do thuốc gây ra. Tăng nồng độ CgA có thể gây ra kết quả dương tính giả trong các xét nghiệm chẩn đoán khối u thần kinh nội tiết. Bệnh nhân nên ngừng điều trị với omeprazol trước khi kiểm tra nồng độ CgA và cân nhắc việc xét nghiệm lại khi nồng độ CgA ban đầu cao. Nếu các xét nghiệm được thực hiện liên tục (để theo dõi), thì phải tiến hành ở cùng một phòng xét nghiệm.

Sử dụng đồng thời OMKOF 20 với methotrexat.

Các tài liệu đã chỉ ra rằng sử dụng đồng thời PPI với methotrexat (đặc biệt là ở liều cao) có thể làm tăng và kéo dài nồng độ methotrexat và/hoặc chất chuyển hóa của nó, và có thể dẫn đến ngộ độc methotrexat. Việc sử dụng methotrexat liều cao, có thể phải xem xét đến việc tạm ngừng PPI ở một số bệnh nhân.

Polyp tuyến đáy vị 

Việc sử dụng PPI có thể làm tăng nguy cơ bị polyp tuyến đáy vị khi sử dụng thuốc dài ngày, đặc biệt là trên 1 năm. Hầu hết bệnh nhân sử dụng PPI bị polyp tuyến đáy vị đều không có triệu chứng và thường vô tình phát hiện được qua nội soi. Nên sử dụng liệu pháp PPI trong thời gian ngắn nhất có thể đối với những bệnh nhân này.

Trẻ em

Độ an toàn và hiệu quả của OMKOF 20 chưa được thiết lập ở trẻ em dưới 18 tuổi.

Người già

Omeprazol đã được dùng cho hơn 2000 người già từ 65 tuổi trở lên trong các thử nghiệm lâm sàng ở Mỹ và Châu Âu. Không có sự khác biệt về độ an toàn và hiệu quả giữa người già và người trẻ tuổi. Các kinh nghiệm lâm sàng khác được báo cáo không thấy có sự khác biệt về sự đáp ứng giữa người già và người trẻ, nhưng một số người già  nhạy cảm hơn với thuốc.

Các nghiên cứu dược động học với buffered omeprazol đã chỉ ra rằng tốc độ đào thải thuốc hơi giảm ở người già và sinh khả dụng tăng. Độ thanh thải trong huyết tương của omeprazol là 250 ml/phút (khoảng một nửa so với người trẻ). Thời gian bán thải trung bình trong huyết tương trong một giờ, tương đương như ở người trẻ khỏe mạnh dùng OMKOF 20. Tuy nhiên không cần phải điều chỉnh liều dùng ở người già.

Bệnh nhân châu Á

Có thể cần phải giảm liều ở những bệnh nhân này.

Tá dược:

Thuốc có chứa tá dược lactose. Nên những bệnh nhân có vấn đề về di truyền hiếm gặp không dung nạp galactose, thiếu Lapp lactase hoặc kém hấp thu glucose-galactose, không nên sử dụng thuốc này.

Sử dụng thuốc cho phụ nữ có thai và cho con bú

Sử dụng thuốc cho phụ nữ có thai

Chưa có các nghiên cứu đầy đủ và được kiểm soát tốt ở phụ nữ có thai. Do các nghiên cứu trên động vật và các nghiên cứu trên người không thể loại trừ khả năng gây hại của thuốc, chỉ nên sử dụng omeprazol cho phụ nữ có thai khi lợi ích đối với người mẹ cao hơn các nguy cơ có thể xảy ra với thai nhi..

Sử dụng thuốc cho phụ nữ cho con bú

Nồng độ omeprazol đã được xác định trong sữa mẹ sau khi uống liều 20 mg. Nồng độ đỉnh của omeprazol trong sữa mẹ dưới 7% nồng độ đỉnh trong huyết thanh. Nồng độ này sẽ tương ứng với 0,004 mg omeprazol trong 200 ml sữa. Bởi vì omeprazol được bài tiết vào sữa mẹ, vì có khả năng xảy ra các phản ứng bất lợi nghiêm trọng ở trẻ bú mẹ do omeprazol, và vì tiềm năng gây khối u đã được thấy đối với omeprazol trong nghiên cứu gây ung thư ở chuột, nên việc quyết định ngừng điều trị với thuốc hoặc ngừng cho con bú nên dựa vào sự cần thiết của thuốc đối với người mẹ. Ngoài ra, natri bicarbonat nên được sử dụng thận trọng ở phụ nữ cho con bú.

Ảnh hưởng của thuốc lên khả năng lái xe, vận hành máy móc

Chưa có bằng chứng về ảnh hưởng của thuốc lên khả năng lái xe, vận hành máy móc.

Tương tác, tương kỵ của thuốc 

Các loại thuốc có sinh khả dụng bị ảnh hưởng bởi pH dạ dày

Do thuốc có tác dụng lên sự bài tiết acid, nên omeprazol có thể làm giảm sự hấp thụ của các loại thuốc có sinh khả dụng được quyết định bởi pH dạ dày. Giống như với các thuốc làm giảm acid dạ dày khác, có thể làm giảm sự hấp thụ của các thuốc như ketoconazol, atazanavir, muối sắt, erlotinib, và mycophenolate mofetil (MMF), trong khi sự hấp thụ các thuốc như digoxin có thể tăng trong khi điều trị với omeprazol.

Sử dụng đồng thời omeprazol (20 mg/ngày) với digoxin ở các đối tượng khỏe mạnh làm tăng sinh khả dụng của digoxin khoảng 10% (30% ở hai đối tượng). Dùng đồng thời digoxin với OMKOF 20 được dự kiến sẽ làm tăng sự tiếp xúc toàn thân của digoxin. Vì vậy, bệnh nhân có thể cần phải được theo dõi khi sử dụng digoxin đồng thời với OMKOF 20.

Sử dụng đồng thời omeprazol ở người khỏe mạnh và ở bệnh nhân ghép tạng với MMF đã được báo cáo là làm giảm sự tiếp xúc với chất chuyển hóa có hoạt tính, acid mycophenolic (MPA), có thể do giảm độ hòa tan của MMF khi pH dạ dày tăng lên. Sự liên quan lâm sàng của sự giảm tiếp xúc MPA lên việc chống thải ghép tạng chưa được thiết lập ở bệnh nhân ghép tạng được sử dụng OMKOF 20 cùng với MMF. Cần thận trọng khi dùng OMKOF 20 cho bệnh nhân ghép tạng đang dùng MMF.

Các thuốc được chuyển hóa bởi cytochrom P450 (CYP)

Omeprazol có thể kéo dài thời gian thải trừ diazepam, warfarin và phenytoin, là các loại thuốc được chuyển hóa bởi quá trình oxy hóa trong gan. Đã có báo cáo về tăng INR và thời gian prothrombin ở bệnh nhân đang dùng thuốc ức chế bơm proton, bao gồm omeprazol, và đồng thời với warfarin. Tăng INR và thời gian prothrombin có thể dẫn đến chảy máu bất thường và thậm chí là tử vong. Bệnh nhân được điều trị thuốc ức chế bơm proton đồng thời với warfarin có thể cần được theo dõi để phát hiện tăng INR và thời gian prothrombin.

Mặc dù ở các đối tượng bình thường không thấy xảy ra tương tác với theophyllin hoặc propranolol, tuy nhiên đã có các báo cáo lâm sàng về tương tác với các thuốc được chuyển hóa qua hệ thống cytochrom P450 (ví dụ: cyclosporin, disulfiram, benzodiazepin). Bệnh nhân cần được theo dõi khi dùng đồng thời với OMKOF 20.

Dùng đồng thời omeprazol với voriconazol (một chất ức chế kết hợp CYP2C19 và CYP3A4), dẫn đến tăng gấp đôi sự tiếp xúc của omeprazol. Việc điều chỉnh liều dùng của omeprazol thường không cần thiết. Khi dùng voriconazol (400 mg mỗi 12 giờ/ ngày, sau đó 200 mg trong 6 ngày) với omeprazol (40 mg/ ngày trong 7 ngày) ở người khỏe mạnh, tăng đáng kể Cmax của AUC0-24 của omeprazol ở trạng thái ổn định, và tương ứng là tăng trung bình gấp 2 lần (90% CI: 1,8; 2,6) và gấp 4 lần (90% CI: 3,3;4,4) so với khi dùng omeprazol mà không có voriconazol.

Các thuốc gây cảm ứng CYP2C19 hoặc CYP3A4 (như rifampin) có thể làm giảm nồng độ omeprazol trong huyết thanh. Trong một nghiên cứu chéo ở 12 đối tượng nam khỏe mạnh, sử dụng St. John's wort (300 mg x 3 lần/ngày trong 14 ngày), là một chất gây cảm ứng CYP3A4, làm giảm sự tiếp xúc toàn thân của omeprazol ở những đối tượng có chuyển hóa CYP2C19 kém (Cmax và AUC giảm 37,5% và 37,9% tương ứng) và ở những đối tượng chuyển hóa mạnh (Cmax và AUC lần lượt giảm 49,6% và 43,9%). Tránh sử dụng đồng thời St John's Wort hoặc rifampin với omeprazol.

Thuốc kháng retrovirus

Không nên dùng đồng thời atazanavir với các thuốc ức chế bơm proton. Việc dùng đồng thời atazanavir với các chất ức chế bơm proton dự kiến làm giảm đáng kể nồng độ atazanavir trong huyết tương và do đó làm giảm hiệu quả điều trị của nó.

Omeprazol đã được báo cáo là có tương tác với một số thuốc kháng retrovirus. Ảnh hưởng lâm sàng và cơ chế của các tương tác thuốc này chưa được biết đến. Tăng độ pH dạ dày trong thời gian điều trị với omeprazol có thể làm thay đổi sự hấp thụ của thuốc kháng retrovirus. Các cơ chế tương tác khác có thể là thông qua CYP2C19. Đối với một số thuốc kháng retrovirus, như atazanavir và nelfinavir, nồng độ huyết thanh của chúng giảm khi dùng đồng thời với omeprazol. Sau khi dùng đa liều nelfinavir (1250 mg x 2 lần/ngày), và omeprazol (40 mg/ngày), AUC  giảm 36% và 92%, Cmax khoảng 37% và 89% và Cmin khoảng 39% và 75% tương ứng với nelfinavir và M8. Sau khi dùng đa liều atazanavir (400 mg/ngày) và omeprazol (40 mg/ngày, 2 giờ trước khi dùng atazanavir), AUC giảm 94%, Cmax 96% và Cmin 95%. Không nên dùng đồng thời omeprazol với các thuốc như atazanavir và nelfinavir.

Làm tăng nồng độ của saquinavir: Đối với các thuốc kháng retrovirus khác, như saquinavir, nồng độ trong huyết thanh tăng lên cùng với sự gia tăng AUC khoảng 82%, trong khi Cmax khoảng 75% và Cmin khoảng 106% sau khi dùng đa liều saquinavir/ritonavir (1000/100 mg) x 2 lần/ ngày trong 15 ngày cùng với omeprazol 40 mg/ngày từ 11-15 ngày. Nên cân nhắc đến việc giảm liều saquinavir để đảm bảo an toàn cho từng bệnh nhân. Ngoài ra còn có một số thuốc kháng retrovirus có nồng độ huyết thanh không thay đổi khi dùng cùng với omeprazol.

Dùng đồng thời với clarithromycin

Dùng đồng thời clarithromycin với các thuốc khác có thể gây ra các phản ứng không mong muốn nghiêm trọng do tương tác thuốc. Do các tương tác thuốc này, clarithromycin chống chỉ định dùng đồng thời với một số loại thuốc nhất định.

Clopidogrel

Omeprazol là thuốc ức chế enzym CYP2C19. Clopidogrel được chuyển hóa thành chất chuyển hóa có hoạt tính bởi CYP2C19. Sử dụng đồng thời với 80 mg omeprazol làm giảm nồng độ trong huyết tương của các chất chuyển hóa có hoạt tính của clopidogrel và làm giảm tác dụng chống ngưng tập tiểu cầu. Tránh dùng đồng thời OMKOF 20 với clopidogrel. Khi sử dụng OMKOF 20 thì nên cân nhắc liệu pháp chống ngưng tập tiểu cầu thay thế.

Tacrolimus

Dùng đồng thời omeprazol với tacrolimus có thể làm tăng nồng độ tacrolimus trong huyết thanh.

Tương tác với các xét nghiệm kiểm tra khối u thần kinh nội tiết

Sự giảm acid dạ dày do thuốc làm tăng sản tế bào giống như enterochromaffin và tăng nồng độ Chromogranin A, là chất có thể làm ảnh hưởng đến kết quả của các xét nghiệm kiểm tra khối u thần kinh nội tiết.

Methotrexat

Các trường hợp được báo cáo, các nghiên cứu dược động học dân số được công bố, và các phân tích hồi cứu đã cho thấy việc dùng đồng thời PPI với methotrexat (chủ yếu ở liều cao) có thể làm tăng và kéo dài nồng độ methotrexat trong huyết thanh và/hoặc chất chuyển hóa hydroxymethotrexat. Tuy nhiên, không có nghiên cứu tương tác thuốc chính thức của methotrexat với PPIs đã được tiến hành.

Tương kỵ của thuốc

Do không có các nghiên cứu về tính tương kỵ của thuốc, không trộn lẫn thuốc này với các thuốc khác. 

Tác dụng không mong muốn của thuốc (ADR):

Toàn thân: Phản ứng quá mẫn, bao gồm phản ứng phản vệ, phù mạch, co thắt phế quản, viêm thận kẽ, nổi mề đay, sốt, đau, mệt mỏi, suy nhược, lupus ban đỏ hệ thống.

Tim mạch: Đau ngực hoặc đau thắt ngực, nhịp tim nhanh, nhịp tim chậm, đánh trống ngực, tăng huyết áp và phù ngoại biên.

Tiêu hóa: Viêm tụy (một số gây tử vong), chán ăn, kích ứng đại tràng, đầy hơi, đổi màu phân, Candida thực quản, teo niêm mạc lưỡi, khô miệng, viêm miệng và trướng bụng. Trong thời gian điều trị với omeprazol, polyp tuyến dạ dày đã được ghi nhận nhưng hiếm gặp. Các polyp này lành tính và có thể hồi phục khi ngừng điều trị. U carcinoid ở dạ dày tá tràng đã được báo cáo ở những bệnh nhân có hội chứng Zollinger-Ellison khi điều trị dài ngày với omperazol. Phát hiện này được cho là có liên quan đến các khối u như vậy.

Gan: Tăng các giá trị đánh giá chức năng gan (ALT (SGPT), AST (SGOT), transpeptidase y-glutamyl, phosphatase kiềm và bilirubin (vàng da). Một số trường hợp hiếm gặp, đã xảy ra các bệnh gan bao gồm ứ mật hoặc viêm gan hỗn hợp, hoại tử gan (một số gây tử vong), suy gan (một số gây suy gan) và bệnh não gan.

Nhiễm trùng và nhiễm ký sinh trùng: Tiêu chảy có liên quan tới Clostridium difficile.

Chuyển hóa và dinh dưỡng: Hạ natri máu, hạ đường máu, hạ magie máu và tăng cân.

Cơ xương khớp: Chuột rút, đau cơ, yếu cơ, đau khớp, gãy xương và đau chân.

Thần kinh/tâm thần: Rối loạn tâm thần bao gồm trầm cảm, kích động, hung hăng, ảo giác, lú lẫn, mất ngủ, căng thẳng, run rẩy, thờ ơ, buồn ngủ, lo âu, giấc mơ bất thường; chóng mặt; dị cảm; và rối loạn chức năng nữa bên.

Hô hấp: Chảy máu cam, đau họng.

Da: Các phản ứng nghiêm trọng ở da bao gồm hoại tử biểu bì nhiễm độc (TEN; một số gây tử vong), hội chứng Stevens-Johnson, lupus ban đỏ ở da và hồng ban đa dạng (một số nghiêm trọng); ban xuất huyết và/hoặc đốm xuất huyết; viêm da, nổi mày đay, phù mạch, ngứa, nhạy cảm ánh sáng, rụng tóc, da khô và tăng đổ mồ hôi.

Giác quan: Ù tai, đảo ngược vị giác.

Mắt: Mờ mắt, kích ứng mắt, hội chứng khô mắt, teo thị giác, bệnh thần kinh thị lực thiếu máu cục bộ, viêm dây thần kinh thị giác và thị lực kép.

Thận: Viêm thận kẽ, nhiễm trùng đường tiểu, vi thể trong nước tiểu, tiểu dắt, tăng nồng độ creatinin huyết thanh, protein niệu, tiểu máu, đau tinh hoàn và chứng vú to ở nam giới.

Huyết học: Các trường hợp hiếm gặp của giảm toàn thể huyết cầu, mất bạch cầu hạt (một số gây tử vong), giảm tiểu cầu trung tính, giảm bạch cầu, thiếu máu, tăng bạch cầu và thiếu máu tan máu đã được báo cáo.

Kinh nghiệm lâm sàng về tỷ lệ gặp các tác dụng bất lợi ở bệnh nhân trên 65 tuổi tương tự như ở bệnh nhân từ 65 tuổi trở xuống.

Ngoài ra các tác dụng bất lợi của natri bicarbonat bao gồm nhiễm kiềm chuyển hóa, co giật và co cứng.

Quá liều và cách xử trí:

Đã có các báo cáo về việc quá liều omeprazol ở người. Mức liều lên tới 2400 mg (cao gấp 120 lần mức liều thường dùng trên lâm sàng). Các biểu hiện khác nhau, bao gồm lú lẫn, buồn ngủ, nhìn mờ, tăng nhịp tim, buồn nôn, nôn, đổ mồ hôi, đỏ bừng, đau đầu, khô miệng và các tác dụng không mong muốn khác tương tự như đã được thấy trong các kinh nghiệm lâm sàng.

Các triệu chứng thường thoáng qua và không nghiêm trọng khi dùng omeprazol riêng lẻ. Không có thuốc giải độc đặc hiệu khi quá liều omeprazol. Omeprazol liên kết mạnh với protein và do đó, không dễ để loại bỏ nó bằng cách thẩm tách máu. Trong trường hợp quá liều, nên điều trị triệu chứng và điều trị hỗ trợ.

Uống các liều đơn omeprazol là 1350, 1339 và 1200 mg/kg là liều gây chết ở chuột nhắt, chuột cống và chó. Các con vật được dùng thuốc ở mức liều trên có biểu hiện an thần, chứng sa mi mắt, run, co giật và giảm hoạt động, nhiệt độ cơ thể, và hô hấp và tăng độ sâu của hơi thở.

Ngoài ra, quá liều natri bicarbonat có thể gây hạ calci, kali máu, tăng natri máu và co giật. 

Đặc tính dược lực học:

Cơ chế tác dụng:

Omeprazol thuộc nhóm thuốc chống tiết dạ dày, là dẫn chất thay thế của benzimidazol, không có các đặc tính của thuốc kháng cholinergic hoặc thuốc kháng histamin H2, nhưng lại ức chế sự tiết acid dạ dày bằng cách ức chế đặc hiệu hệ thống enzym H+/ K+ ATPase ở bề mặt bài tiết của tế bào thành dạ dày. Bởi hệ thống enzym này được xem là bơm acid (proton) trong niêm mạc dạ dày, omeprazol có đặc điểm là ức chế bơm acid dạ dày, tại đây nó ức chế bước cuối cùng của quá trình sản xuất acid. Tác dụng này có liên quan đến sự ức chế bài tiết acid cơ bản hay được kích thích bởi bất kỳ sự kích thích nào. Các nghiên cứu trên động vật đã chỉ ra rằng omeprazol nhanh chóng biến mất khỏi huyết tương và có mặt ở niêm mạc dạ dày trong một ngày hoặc nhiều hơn.

Tác dụng kháng tiết

Các kết quả từ nghiên cứu PK/PD về tác dụng chống bài tiết của lặp lại thuốc bột pha hỗn dịch uống mức liều 40 mg omeprazol/1680 mg natri bicarbonat và 20 mg omeprazol/1680 mg natri bicarbonat, dùng 1 lần/ngày ở những đối tượng khỏe mạnh thể hiện trong bảng 1 dưới đây: