ATINON 10

R_x thuốc này chỉ dùng theo đơn thuốc

Isotretinoin 10 mg

Để xa tầm tay trẻ em

Đọc kỹ hướng dẫn sử dụng trước khi dùng

1.                Thành phần công thức thuốc:

Mỗi viên nang mềm ATINON 10 chứa:

Thành phần dược chất: Isotretinoin                               10 mg.

Thành phần tá dược: Butylated hydroxytoluen, Leicithin, Dầu cọ, Sáp ong trắng, Dầu đậu nành, Gelatin, Sorbitol 70%, Glycerin 98%, Ethylvanillin, Methyl paraben, Propyl paraben, Titan dioxyd, Màu Ponceau 4 Red.

2.                Dạng bào chế: Viên nang mềm.

3.                Chỉ định:

Các dạng mụn trứng cá nghiêm trọng (như mụn trứng cá dạng nốt hoặc mảng hoặc mụn trứng cá có nguy cơ để lại sẹo vĩnh viễn) không đáp ứng với các liệu trình tiêu chuẩn điều trị với các thuốc kháng khuẩn và thuốc dùng ngoài da.

4.                Cách dùng, liều dùng:

Cách dùng: Thuốc được dùng bằng đường uống. Thuốc nên được uống trong bữa ăn một hoặc hai lần mỗi ngày. Không nhai viên nang.

Liều dùng:

-                  Đối với trẻ em:

Isotretinoin không được sử dụng để điều trị mụn trứng cá trước tuổi dậy thì và không được khuyến cáo dùng ở trẻ em dưới 12 tuổi vì thiếu dữ liệu về tính hiệu quả và độ an toàn thuốc.

-                  Người lớn bao gồm thanh thiếu niên và người già:

Nên bắt đầu với liều 0,5 mg/kg mỗi ngày.

Đối với hầu hết bệnh nhân, liều dao động từ 0,5-1,0 mg/kg mỗi ngày.

Đáp ứng điều trị với isotretinoin và một số tác dụng không mong muốn có liên quan đến liều lượng và khác nhau giữa các bệnh nhân, đòi hỏi phải điều chỉnh liều lượng từng cá nhân trong khi điều trị.

Tỷ lệ thuyên giảm và tái phát liên quan chặt chẽ đến tổng liều dùng hơn là thời gian điều trị hoặc liều hàng ngày. Đã có chứng minh rằng không có lợi ích tăng thêm đáng kể nào khi dùng ngoài liều điều trị tích lũy 120-150 mg/kg.

Thời gian điều trị sẽ phụ thuộc vào liều hàng ngày của cá nhân. Một đợt điều trị thường kéo dài 16-24 tuần.

Đa số bệnh nhân có thể khỏi mụn chỉ với một liệu trình điều trị duy nhất. Trong trường hợp tái phát, có thể cân nhắc thêm một đợt điều trị isotretinoin bằng cách sử dụng cùng một liều đối với liều điều trị hàng ngày và điều trị tích lũy.

Vì sự cải thiện của mụn trứng cá có thể được thấy sau 8 tuần khi từ ngừng điều trị, đợt điều trị tiếp theo nên chờ cho đến khi ít nhất sau thời gian này.

-                  Bệnh nhân suy thận:

Ở những bệnh nhân suy thận nặng, nên bắt đầu điều trị với liều thấp hơn (ví dụ: 10 mg/ngày). Sau đó nên tăng liều lên đến 1 mg/kg/ngày hoặc cho đến khi bệnh nhân nhận được liều dung nạp tối đa (xem Cảnh báo và thận trọng khi dùng thuốc).

-                  Bệnh nhân không dung nạp:

Ở những bệnh nhân không dung nạp nghiêm trọng với liều khuyến cáo, có thể tiếp tục điều trị với liều thấp hơn với thời gian điều trị dài hơn và nguy cơ tái phát cao hơn. Để đạt được hiệu quả tối đa có thể ở những bệnh nhân này, liều thông thường nên được tiếp tục ở liều dung nạp cao nhất.

5.                Chống chỉ định:

-                  Bệnh nhân quá mẫn với hoạt chất hoặc với bất kỳ thành phần tá dược.

-                  Phụ nữ có thai hoặc đang cho con bú (xem Sử dụng thuốc cho phụ nữ có thai và cho con bú).

-                  Phụ nữ có khả năng mang thai trừ khi bệnh nhân tuân thủ đầy đủ các điều kiện phòng ngừa mang thai (xem Cảnh báo và thận trọng khi dùng thuốc).

-                  Suy gan.

-                  Người có giá trị lipid máu tăng cao quá mức.

-                  Ngộ độc vitamin A

-                  Điều trị đồng thời với tetracyclin (xem Tương tác, tương kỵ của thuốc).

6.                Cảnh báo và thận trọng khi dùng thuốc:

Khả năng gây quái thai: Isotretinoin là một thuốc có khả năng lớn gây quái thai ở người, gây ra tần suất cao các dị tật bẩm sinh nặng và đe dọa tính mạng.

v    Phòng ngừa mang thai:

Isotretinoin được chống chỉ định ở phụ nữ có khả năng mang thai trừ khi bệnh nhân tuân thủ đầy đủ các điều kiện sau:

- Bệnh nhân bị mụn trứng cá nghiêm trọng (chẳng hạn như mụn trứng cá dạng nốt hoặc dạng đám mụn hoặc mụn trứng cá có nguy cơ để lại sẹo vĩnh viễn) không đáp ứng với các liệu trình tiêu chuẩn điều trị với các thuốc kháng khuẩn và thuốc dùng ngoài da. (xem Chỉ định).

- Phải đánh giá khả năng mang thai cho tất cả các bệnh nhân nữ.

- Bệnh nhân hiểu nguy cơ gây quái thai.

- Bệnh nhân hiểu sự cần thiết của việc theo dõi nghiêm ngặt, hàng tháng.

- Bệnh nhân hiểu và chấp nhận nhu cầu tránh thai hiệu quả, không gián đoạn, 1 tháng trước khi bắt đầu điều trị, trong suốt thời gian điều trị và 1 tháng sau khi kết thúc điều trị. Nên sử dụng ít nhất một và tốt nhất là hai hình thức tránh thai bổ sung bao gồm cả phương pháp rào chắn.

- Cần đánh giá từng trường hợp, khi lựa chọn phương pháp tránh thai, thảo luận với bệnh nhân để đảm bảo sự cùng tham gia và tuân thủ của họ đối với các biện pháp đã chọn.

- Ngay cả khi bệnh nhân vô kinh, phải tuân theo tất cả các lời khuyên về các biện pháp tránh thai hiệu quả.

- Được thông báo và hiểu rõ những hậu quả có thể xảy ra khi mang thai và sự cần thiết nhanh chóng tư vấn nếu có nguy cơ mang thai hoặc có thể có thai.

- Bệnh nhân hiểu sự cần thiết và chấp nhận đi kiểm tra thai định kỳ trước đó, lý tưởng nhất là hàng tháng trong thời gian điều trị và 1 tháng sau khi ngừng điều trị.

- Bệnh nhân đã thừa nhận rằng đã hiểu các mối nguy hiểm và các biện pháp phòng ngừa cần thiết liên quan đến việc sử dụng isotretinoin.

Những điều kiện trên cũng áp dụng cho những bệnh nhân nữ hiện không hoạt động tình dục trừ khi người kê đơn cho rằng có những lý do thuyết phục để chỉ ra rằng không có nguy cơ mang thai.

Người kê đơn phải đảm bảo rằng:

- Bệnh nhân tuân thủ các điều kiện phòng ngừa mang thai như đã liệt kê ở trên, bao gồm cả xác nhận rằng họ có đủ hiểu biết.

- Bệnh nhân đã thừa nhận các tình trạng nói trên.

- Bệnh nhân phải hiểu rằng họ phải sử dụng nhất quán và chính xác một phương pháp tránh thai hiệu quả nhất (tức là hình thức không phụ thuộc vào người dùng) hoặc hai hình thức tránh thai bổ sung phụ thuộc vào người dùng, ít nhất 1 tháng trước khi bắt đầu điều trị và đang tiếp tục sử dụng có hiệu quả. Tránh thai trong suốt thời gian điều trị và ít nhất 1 tháng sau khi ngừng điều trị.

- Kết quả thử thai âm tính trước, trong và 1 tháng sau khi kết thúc đợt điều trị. Ngày trả kết quả của các thử nghiệm mang thai nên được ghi lại.

Nếu phụ nữ có thai được điều trị bằng isotretinoin, phải ngừng điều trị và chuyển bệnh nhân đến bác sĩ chuyên khoa hoặc có kinh nghiệm về quái thai để được đánh giá và tư vấn.

Nếu thai kỳ xảy ra sau khi ngừng điều trị vẫn có nguy cơ thai nhi bị dị tật nghiêm trọng. Nguy cơ này vẫn tồn tại cho đến khi sản phẩm được loại bỏ hoàn toàn, tức là trong vòng một tháng sau khi kết thúc điều trị.

v    Các biện pháp ngừa thai:

Bệnh nhân nữ phải được cung cấp thông tin toàn diện về phòng tránh thai và cần được tư vấn các biện pháp tránh thai nếu họ không sử dụng biện pháp tránh thai. Nếu bác sĩ kê đơn không có khả năng cung cấp thông tin như vậy, bệnh nhân nên được giới thiệu đến chuyên gia chăm sóc sức khỏe có liên quan.

Theo yêu cầu tối thiểu, bệnh nhân nữ có khả năng mang thai phải sử dụng ít nhất một phương pháp tránh thai có hiệu quả cao (tức là hình thức không phụ thuộc vào người dùng) hoặc hai hình thức tránh thai bổ sung phụ thuộc vào người dùng. Nên sử dụng biện pháp tránh thai ít nhất 1 tháng trước khi bắt đầu điều trị, trong suốt quá trình điều trị và tiếp tục ít nhất 1 tháng sau khi ngừng điều trị bằng isotretinoin, ngay cả ở những bệnh nhân vô kinh.

Nên đánh giá trong từng trường hợp, khi lựa chọn phương pháp tránh thai có bệnh nhân tham gia thảo luận, để đảm bảo sự tham gia và tuân thủ của họ với các biện pháp đã chọn.

v    Thử thai:

Theo thông thường, các xét nghiệm mang thai được giám sát y tế với độ nhạy tối thiểu là 25 mIU/mL được khuyến khích thực hiện như sau:

Trước khi bắt đầu trị liệu: Ít nhất một tháng sau khi bệnh nhân bắt đầu sử dụng biện pháp tránh thai và một khoảng thời gian ngắn (tốt nhất là vài ngày) trước khi kê đơn đầu tiên, bệnh nhân nên trải qua một cuộc thử thai được giám sát về mặt y tế. Thử nghiệm này sẽ đảm bảo bệnh nhân không có thai khi bắt đầu điều trị bằng isotretinoin qua các lần theo dõi.

Các lần tái khám nên được sắp xếp định kỳ, lý tưởng nhất là hàng tháng. Giám sát y tế phải được thực hiện liên tục.

Thông thường các xét nghiệm mang thai hàng tháng nên được thực hiện bao gồm cả việc xem xét hoạt động tình dục của bệnh nhân, tiền sử kinh nguyệt gần đây (kinh nguyệt bất thường, trễ kinh hoặc vô kinh) và phương pháp ngừa thai. Nếu được chỉ định, các xét nghiệm mang thai nên được thực hiện vào ngày thăm khám kê đơn hoặc trong 3 ngày trước khi đến gặp bác sĩ kê đơn.

Kết thúc điều trị: Sau khi ngừng điều trị 1 tháng, bệnh nhân nên thử thai lại lần cuối.

v    Các hạn chế về kê đơn và phối liều: Đối với phụ nữ có khả năng mang thai, thời gian kê đơn lý tưởng của thuốc nên được giới hạn trong 30 ngày để hỗ trợ việc theo dõi thường xuyên, bao gồm cả việc kiểm tra và theo dõi thai kỳ. Tốt nhất, việc thử thai, kê đơn và cấp phát thuốc nên diễn ra trong cùng một ngày.

Việc theo dõi hàng tháng này sẽ cho phép đảm bảo rằng việc kiểm tra và theo dõi thai kỳ thường xuyên được thực hiện và bệnh nhân không mang thai trước khi nhận được chu kỳ tiếp theo của thuốc.

v    Bệnh nhân nam: Các dữ liệu hiện có cho thấy mức độ phơi nhiễm của người mẹ từ tinh dịch của những bệnh nhân nam dùng thuốc là không đủ lớn để gây tác dụng quái thai do isotretinoin gây ra.

Bệnh nhân nam được khuyên là không chia sẻ thuốc cho bất kỳ ai, đặc biệt là phụ nữ.

v    Các biện pháp phòng ngừa bổ sung:

Bệnh nhân nên được hướng dẫn không bao giờ cho người khác sử dụng thuốc này và trả lại bất kỳ viên nang nào chưa sử dụng cho người kê đơn, dược sĩ của họ sau khi kết thúc điều trị.

Bệnh nhân không nên hiến máu trong khi điều trị và trong 1 tháng sau khi ngừng sử dụng thuốc vì nguy cơ tiềm ẩn cho thai nhi của người được truyền máu đang mang thai.

v    Tài liệu:

Để hỗ trợ người kê đơn, dược sĩ và bệnh nhân trong việc tránh cho thai nhi tiếp xúc với isotretinoin. Nhà sản xuất thuốc sẽ cung cấp tài liệu để cảnh báo về khả năng gây quái thai của isotretinoin, cung cấp lời khuyên về các biện pháp tránh thai trước khi bắt đầu điều trị và cung cấp hướng dẫn về nhu cầu thử thai.

Thông tin đầy đủ của bệnh nhân về nguy cơ gây quái thai và các biện pháp phòng ngừa mang thai nghiêm ngặt được quy định trong Phòng ngừa Mang thai nên được bác sĩ cung cấp cho tất cả bệnh nhân, cả nam và nữ.

v    Rối loạn tâm thần

Trầm cảm, trầm cảm trở nên trầm trọng hơn, lo lắng, xu hướng hung hăng, thay đổi tâm trạng, các triệu chứng rối loạn tâm thần và có ý định tự tử (rất hiếm khi), cố gắng tự sát và tự sát đã được báo cáo ở những bệnh nhân được điều trị bằng isotretinoin (xem Tác dụng không mong muốn của thuốc). Cần đặc biệt quan tâm ở những bệnh nhân có tiền sử trầm cảm và tất cả các bệnh nhân phải được theo dõi dấu hiệu trầm cảm và được điều trị thích hợp nếu cần thiết. Tuy nhiên, việc ngừng sử dụng thuốc có thể không đủ để giảm bớt các triệu chứng và do đó cần đánh giá thêm về tinh thần hoặc tâm lý.

Nhận thức của gia đình hoặc bạn bè rất hữu ích để phát hiện sự suy giảm sức khỏe tinh thần.

v    Rối loạn da và mô dưới da:

Đợt cấp của mụn trứng cá thỉnh thoảng xuất hiện trong thời gian đầu nhưng điều này sẽ giảm bớt khi tiếp tục điều trị trong vòng 7-10 ngày và thường không cần điều chỉnh liều. Cần tránh tiếp xúc với ánh nắng gay gắt hoặc tia UV. Khi cần thiết, một sản phẩm chống nắng tốt nên sử dụng chỉ số bảo vệ ít nhất là SPF 15.

Nên tránh tẩy da bằng hóa chất và điều trị bằng laser trên da ở những bệnh nhân đang điều trị bằng ATINON 10 và 5 - 6 tháng sau khi kết thúc điều trị vì nguy cơ gây sẹo lồi ở một số vùng da không đặc hiệu. Hiếm khi xảy ra hiện tượng tăng hoặc giảm sắc tố do viêm da ở các vùng da được điều trị. Nên tránh dùng sáp nhổ lông ở bệnh nhân đang điều trị bằng ATINON 10 và trong vòng ít nhất 6 tháng sau khi điều trị thuốc vì gây nguy cơ lột biểu bì. Nên tránh sử dụng đồng thời isotretinoin với các thuốc chống mụn trứng cá dạng tiêu sừng hoặc tẩy tế bào chết vì gây tăng kích ứng da (xem Tương tác, tương kỵ của thuốc).

Bệnh nhân được khuyên nên sử dụng thuốc mỡ hoặc kem dưỡng ẩm da và son dưỡng môi khi bắt đầu điều trị thuốc, vì isotretinoin có khả năng gây khô da và môi.

Đã có những báo cáo sau khi dùng thuốc, các phản ứng da nghiêm trọng (ví dụ: Hồng ban đa hình (EM), hội chứng Stevens-Johnson (SJS) và hoại tử biểu bì nhiễm độc (TEN) liên quan đến việc sử dụng isotretinoin. Những dấu hiệu này khó phân biệt với các phản ứng da khác có thể xảy ra (xem  Tác dụng không mong muốn của thuốc), bệnh nhân nên được thông báo về các dấu hiệu, các triệu chứng và theo dõi chặt chẽ các phản ứng nghiêm trọng trên da. Nếu nghi ngờ phản ứng da nghiêm trọng thì nên ngưng điều trị bằng isotretinoin.

v    Phản ứng dị ứng:

Các phản ứng phản vệ hiếm khi được báo cáo, trong một số trường hợp sau khi tiếp xúc với retinoid cục bộ trước đó. Các phản ứng dị ứng trên da được báo cáo không thường xuyên. Các trường hợp nghiêm trọng của viêm mạch dị ứng, thường có ban xuất huyết (các mảng vết bầm tím) của các chi và các liên quan ngoài da đã được báo cáo. Phản ứng dị ứng nghiêm trọng nên gián đoạn điều trị và theo dõi cẩn thận.

v     Rối loạn mắt:

Khô mắt, đục giác mạc, giảm thị lực ban đêm và viêm giác mạc thường hết sau khi ngừng điều trị. Khô mắt có thể được hỗ trợ bằng cách bôi thuốc mỡ bôi trơn mắt hoặc sử dụng nước mắt nhân tạo.

Không đáp ứng với kính áp tròng có thể khiến bệnh nhân cần phải đeo kính trong suốt quá trình điều trị.

Giảm thị lực vào ban đêm cũng đã được báo cáo và khởi phát đột ngột ở một số bệnh nhân (xem Ảnh hưởng của thuốc lên khả năng lái xe, vận hành máy móc). Người bệnh gặp khó khăn về thị giác nên hỏi ý kiến chuyên gia nhãn khoa. Ngưng điều trị isotretinoin khi cần thiết.

v    Rối loạn cơ-xương và mô liên kết:

Đau cơ, đau khớp và tăng creatin phosphokinase huyết tương đã được báo cáo ở những bệnh nhân dùng isotretinoin, đặc biệt ở những người thực hiện hoạt động thể chất mạnh (xem Tác dụng không mong muốn của thuốc). Trong một số trường hợp, điều này có thể tiến triển thành tiêu cơ vân đe dọa tính mạng.

Những thay đổi về xương bao gồm đóng tầng sinh môn sớm, chứng tăng tiết và vôi hóa gân và dây chằng xảy ra sau vài năm dùng liều rất cao để điều trị rối loạn sừng hóa. Các mức liều, thời gian điều trị và tổng liều tích lũy ở những bệnh nhân này thường vượt xa những khuyến cáo cho điều trị mụn trứng cá.

v    Tăng áp nội sọ lành tính:

Các trường hợp tăng áp nội sọ lành tính đã được báo cáo, một số trường hợp liên quan đến việc sử dụng đồng thời các tetracyclin (xem Chống chỉ định và mục Tương tác, tương kỵ thuốc). Các dấu hiệu và triệu chứng của tăng huyết áp nội sọ lành tính bao gồm nhức đầu, buồn nôn, nôn mửa, rối loạn thị giác và phù gai thị. Bệnh nhân bị tăng áp nội sọ lành tính nên ngưng isotretinoin ngay lập tức.

v    Rối loạn gan mật:

Nên kiểm tra men gan trước khi điều trị, 1 tháng sau khi bắt đầu điều trị và sau đó là 3 tháng, khoảng thời gian theo dõi thường xuyên hơn trừ khi được chỉ định trên lâm sàng. Tăng transaminase gan nhẹ và có hồi phục đã được báo cáo. Trong nhiều trường hợp, những thay đổi này nằm trong phạm vi cho phép và các giá trị đã trở về mức cơ bản trong quá trình điều trị. Tuy nhiên, trong trường hợp liên tục tăng nồng độ transaminase có liên quan về mặt lâm sàng, cần xem xét giảm liều hoặc ngừng điều trị.

v    Suy thận:

Suy thận không ảnh hưởng đến dược động học của isotretinoin. Do đó, có thể dùng isotretinoin cho bệnh nhân suy thận. Tuy nhiên, bệnh nhân nên bắt đầu với liều thấp và điều chỉnh đến liều tối đa dung nạp được (xem Chỉ định).

v    Chuyển hóa lipid:

Lipid máu (giá trị lúc đói) nên được kiểm tra trước khi điều trị, 1 tháng sau khi bắt đầu điều trị và sau đó vào khoảng thời gian 3 tháng trừ khi có chỉ định theo dõi lâm sàng thường xuyên hơn. Giá trị lipid máu tăng thường trở lại bình thường khi giảm liều hoặc ngừng điều trị và cũng có thể đáp ứng với các biện pháp ăn kiêng.

Isotretinoin có liên quan đến việc tăng nồng độ chất béo trung tính trong huyết tương. Nên ngừng dùng isotretinoin nếu không thể kiểm soát được tình trạng tăng triglyceride máu ở mức chấp nhận hoặc nếu các triệu chứng của viêm tụy xảy ra (xem Tác dụng không mong muốn của thuốc). Mức vượt quá 800 mg/dL hoặc 9 mmol/L đôi khi liên quan đến viêm tụy cấp tính, có thể gây tử vong.

v    Rối loạn tiêu hóa:

Isotretinoin có liên quan đến bệnh viêm ruột (bao gồm cả viêm hồi tràng cục bộ) ở những bệnh nhân không có tiền sử rối loạn đường ruột trước đó. Bệnh nhân bị tiêu chảy nặng (xuất huyết) nên ngừng dùng isotretinoin ngay lập tức.

v    Bệnh nhân có nguy cơ cao:

Ở những bệnh nhân bị tiểu đường, béo phì, nghiện rượu hoặc rối loạn chuyển hóa lipid đang điều trị bằng isotretinoin, cần kiểm tra thường xuyên hơn các giá trị lipid và/hoặc đường huyết. Đã có báo cáo về lượng đường huyết lúc đói cao và các trường hợp khởi phát bệnh tiểu đường đã được chẩn đoán khi điều trị bằng isotretinoin.

7.                Khả năng sinh sản, mang thai và cho con bú:

Phụ nữ có thai

Mang thai là một chống chỉ định tuyệt đối khi điều trị bằng isotretinoin (xem Chống chỉ định). Phụ nữ có khả năng mang thai phải sử dụng biện pháp tránh thai hiệu quả trong và một tháng sau khi điều trị. Nếu có thai bất chấp những lưu ý này trong khi điều trị bằng ATINON 10 hoặc trong tháng tiếp theo, sẽ có nhiều nguy cơ gây dị tật rất nặng và nghiêm trọng cho thai nhi.

Dị tật thai nhi liên quan đến isotretinoin bao gồm bất thường hệ thần kinh trung ương (não úng thủy, dị dạng/bất thường tiểu não, dị tật đầu nhỏ), loạn hình mặt, hở hàm ếch, bất thường về tai ngoài (không có tai ngoài, nhỏ hoặc không có ống thính giác bên ngoài), bất thường về mắt (Microhthalmia), bất thường tim mạch (dị dạng kết mạc như tứ chứng Fallot, chuyển vị các mạch máu lớn, dị tật vách ngăn), bất thường tuyến ức và bất thường tuyến cận giáp. Tỷ lệ sẩy thai tự nhiên cũng gia tăng.

Nếu phụ nữ có thai được điều trị bằng ATINON 10, phải ngừng điều trị và chuyển bệnh nhân đến bác sĩ chuyên khoa hoặc có kinh nghiệm về quái thai để được đánh giá và tư vấn.

Sử dụng thuốc cho phụ nữ cho con bú

Isotretinoin rất tan trong lipid, do đó rất có thể xảy ra việc isotretinoin vào sữa mẹ. Do khả năng gây tác dụng phụ ở trẻ tiếp xúc qua sữa mẹ, isotretinoin chống chỉ định trong thời kỳ cho con bú (xem Chống chỉ định).

Khả năng sinh sản

Isotretinoin, ở liều điều trị, không ảnh hưởng đến số lượng, khả năng di chuyển và hình thái của tinh trùng và không gây nguy hiểm cho sự hình thành và phát triển của phôi ở những người đàn ông dùng isotretinoin.

Cảnh báo thành phần tá dược:

Ponceau 4 Red: Có thể gây các phản ứng dị ứng.

Sorbitol: Sorbitol trong các sản phẩm thuốc dùng đường uống có thể ảnh hưởng đến sinh khả dụng của các sản phẩm thuốc khác để uống dùng đồng thời.

8.                Ảnh hưởng của thuốc lên khả năng lái xe, vận hành máy móc:

Isotretinoin có khả năng ảnh hưởng đến khả năng lái xe và sử dụng máy móc.

Một số trường hợp giảm thị lực vào ban đêm đã xảy ra khi điều trị bằng isotretinoin và trong một số trường hợp hiếm hoi vẫn tồn tại sau khi điều trị (xem Cảnh báo và thận trọng khi dùng thuốc và mục Tác dụng không mong muốn của thuốc). Bởi vì sự khởi phát bệnh ở một số bệnh nhân là đột ngột, bệnh nhân nên được khuyến cáo về vấn đề tiềm ẩn này và cảnh báo thận trọng khi lái xe hoặc vận hành máy móc.

Rất hiếm khi xảy ra tình trạng buồn ngủ, chóng mặt và rối loạn thị giác. Bệnh nhân nên được cảnh báo rằng nếu họ gặp những tác dụng này, họ không nên lái xe, vận hành máy móc hoặc tham gia vào bất kỳ hoạt động nào khác mà các triệu chứng có thể khiến bản thân hoặc người khác gặp nguy hiểm.

9.                Tương tác, tương kỵ của thuốc

- Vitamin A: Bệnh nhân không nên dùng đồng thời vitamin A do nguy cơ ngộ độc vitamin A.

- Tetracyclin: Các trường hợp tăng áp nội sọ lành tính (Pseudotumor cerebri) đã được báo cáo khi sử dụng đồng thời isotretinoin và tetracyclin. Do đó, phải tránh điều trị đồng thời với tetracyclin (xem Chống chỉ định và mục Cảnh báo và thận trọng khi dùng thuốc).

- Các chất chống mụn trứng cá tiêu sừng hoặc tẩy tế bào chết tại chỗ: vì kích ứng tại chỗ có thể tăng lên khi dùng đồng thời (xem Cảnh báo và thận trọng khi dùng thuốc).

10.             Tác dụng không mong muốn của thuốc (ADR):

Một số tác dụng không mong muốn liên quan đến việc sử dụng isotretinoin có liên quan đến liều lượng. Các tác dụng không mong muốn thường có thể hồi phục sau khi thay đổi liều hoặc ngừng điều trị, tuy nhiên một số có thể vẫn tồn tại sau khi ngừng điều trị. Các triệu chứng sau đây là tác dụng không mong muốn được báo cáo phổ biến nhất với isotretinoin: khô da, khô niêm mạc, ví dụ: môi (viêm môi), niêm mạc mũi (chảy máu cam) và mắt (viêm kết mạc).

Tỷ lệ của các phản ứng không mong muốn được tính toán từ dữ liệu thử nghiệm lâm sàng tổng hợp trên 824 bệnh nhân và từ dữ liệu sau khi uống thuốc được trình bày trong bảng dưới đây. Các phản ứng không mong muốn được liệt kê dưới đây theo nhóm cơ quan hệ thống MedDRA (SOC) và loại tần suất.

Bảng 1: Danh sách tổng hợp các phản ứng không mong muốn ở bệnh nhân được điều trị bằng isotretinoin.

       *: không thể ước tính từ dữ liệu có sẵn.

Các loại tần suất được xác định là: Rất phổ biến (≥ 1/10), Phổ biến (≥ 1/100 đến < 1/10), Không phổ biến (≥ 1/1.000 đến < 1/100), Hiếm (≥ 1/10.000 đến < 1/1.000), Rất hiếm (≥ 1/10.000 đến < 1/1.000) và không xác định (không thể ước tính từ dữ liệu có sẵn). Trong mỗi nhóm tần số và SOC, các phản ứng có hại được trình bày theo thứ tự giảm dần mức độ nghiêm trọng.

11.             Quá liều và cách xử trí:         

Isotretinoin là một dẫn xuất của vitamin A. Mặc dù độc tính cấp của isotretinoin thấp, nhưng các dấu hiệu ngộ độc vitamin A có thể xuất hiện trong trường hợp vô tình dùng quá liều. Các biểu hiện của ngộ độc vitamin A cấp tính bao gồm nhức đầu dữ dội, buồn nôn hoặc nôn, buồn ngủ, khó chịu và ngứa. Các dấu hiệu và triệu chứng của việc vô tình hoặc cố ý dùng quá liều isotretinoin có thể tương tự nhau. Các triệu chứng này có thể hồi phục và giảm dần mà không cần điều trị.

12.             Đặc tính dực lực học

Nhóm dược lý: Retinoid điều trị mụn trứng cá

Mã ATC: D10B A01.

Cơ chế hoạt động:

Isotretinoin là một đồng phân lập thể của axit retinoic all-trans (tretinoin). Cơ chế hoạt động chính xác của isotretinoin vẫn chưa được làm sáng tỏ một cách chi tiết, nhưng người ta đã chứng minh rằng sự cải thiện được quan sát thấy trên hình ảnh lâm sàng của mụn trứng cá nặng có liên quan đến sự ức chế hoạt động của tuyến bã nhờn và giảm kích thước của tuyến bã nhờn được chứng minh về mặt mô học các tuyến. Hơn nữa, tác dụng chống viêm da của isotretinoin đã được thiết lập.

Hiệu quả lâm sàng và an toàn:

Sự cường hóa lớp biểu mô dẫn đến sự bong tróc của các tế bào sừng vào ống dẫn và gây tắc nghẽn bởi keratin và bã nhờn dư thừa. Tiếp theo là sự hình thành mụn bọc và cuối cùng là các tổn thương viêm. Isotretinoin ức chế sự tăng sinh của tế bào tuyến bã nhờn và sự xuất hiện mụn trứng cá bằng cách thiết lập lại quá trình phân hóa tế bào. Bã nhờn là chất nền chính cho sự phát triển của vi khuẩn Propionibacterium acnes, giảm sản xuất bã nhờn ức chế sự xâm nhập của vi khuẩn trong ống dẫn.

13.             Đặc tính dược động học

Hấp thu:

Sự hấp thu isotretinoin từ đường tiêu hóa có thể thay đổi và tuyến tính theo liều lượng trong phạm vi điều trị. Sinh khả dụng tuyệt đối của isotretinoin chưa được xác định, vì hợp chất này không có sẵn dưới dạng chế phẩm tiêm tĩnh mạch cho người, nhưng ngoại suy từ các nghiên cứu trên chó sẽ cho thấy sinh khả dụng toàn thân khá thấp và thay đổi. Khi isotretinoin được dùng cùng với thức ăn, sinh khả dụng tăng gấp đôi so với điều kiện lúc đói.

Phân phối:

Isotretinoin liên kết nhiều với protein huyết tương, chủ yếu là albumin (99,9 %). Thể tích phân bố của isotretinoin ở người chưa được xác định vì isotretinoin không có sẵn dưới dạng chế phẩm tiêm tĩnh mạch cho người. Ở người, có rất ít thông tin về sự phân bố của isotretinoin vào mô. Nồng độ isotretinoin trong biểu bì chỉ bằng một nửa trong huyết thanh. Nồng độ isotretinoin trong huyết tương gấp khoảng 1,7 lần so với máu toàn thân do isotretinoin xâm nhập kém vào hồng cầu.

Chuyển hóa:

Sau khi uống isotretinoin, ba chất chuyển hóa chính đã được xác định trong huyết tương: 4-oxo-isotretinoin, tretinoin (axit retinoic all-trans) và 4-oxo-tretinoin. Các chất chuyển hóa này đã cho thấy hoạt tính sinh học trong một số thử nghiệm in vitro. 4-oxo-isotretinoin đã được chứng minh trong một nghiên cứu lâm sàng là đóng góp đáng kể vào hoạt động của isotretinoin (giảm tốc độ bài tiết bã nhờn mặc dù không ảnh hưởng đến nồng độ isotretinoin và tretinoin trong huyết tương). Các chất chuyển hóa nhỏ khác bao gồm các chất liên hợp glucuronid. Chất chuyển hóa chính là 4-oxo-isotretinoin với nồng độ trong huyết tương ở trạng thái ổn định, cao hơn 2,5 lần so với nồng độ của hợp chất gốc.

Isotretinoin và tretinoin (axit retinoic all-trans) được chuyển hóa có thể đảo ngược (chuyển đổi lẫn nhau), và sự chuyển hóa của tretinoin do đó được liên kết với isotretinoin. Người ta ước tính rằng 20-30 % liều isotretinoin được chuyển hóa bằng cách đồng phân hóa.

Tuần hoàn ruột có thể đóng một vai trò quan trọng trong dược động học của isotretinoin ở người. Các nghiên cứu về chuyển hóa in vitro đã chứng minh rằng một số enzym CYP tham gia vào quá trình chuyển hóa isotretinoin thành 4-oxo-isotretinoin và tretinoin. Không có đồng dạng đơn lẻ nào được đánh giá là có vai trò ưu thế. Isotretinoin và các chất chuyển hóa của nó không ảnh hưởng đáng kể đến hoạt động của CYP.

Thải trừ:

Sau khi uống isotretinoin được đánh dấu phóng xạ, các phần nhỏ tương đương của liều đã được phục hồi trong nước tiểu và phân. Sau khi uống isotretinoin, thời gian bán thải cuối cùng của thuốc không thay đổi ở bệnh nhân bị mụn trứng cá có giá trị trung bình là 19 giờ. Thời gian bán thải cuối cùng của 4-oxo-isotretinoin dài hơn với giá trị trung bình là 29 giờ.

Isotretinoin là một retinoid sinh lý và nồng độ retinoid nội sinh đạt được trong vòng khoảng hai tuần sau khi kết thúc liệu pháp isotretinoin.

Suy gan:

Vì isotretinoin bị chống chỉ định ở bệnh nhân suy gan, nên thông tin hạn chế về dược động học của isotretinoin ở đối tượng bệnh nhân này.

Suy thận:

Suy thận không làm giảm đáng kể độ thanh thải trong huyết tương của isotretinoin hoặc 4-oxo- isotretinoin.

14.             Quy cách đóng gói: Hộp 3 vỉ x 10 viên.

15.             Hạn dùng: 36 tháng kể từ ngày sản xuất.

16.             Tiêu chuẩn: Tiêu chuẩn cơ sở.

17.             Bảo quản: Bảo quản thuốc khô thoáng, tránh ánh sáng, nhiệt độ thấp hơn 30^oC.

Tên, địa chỉ của cơ sở sản xuất

CÔNG TY CỔ PHẦN US PHARMA USA

Lô B1-10, Đường D2, Khu công nghiệp Tây Bắc Củ Chi, ấp Bàu Tre 2, xã Tân An Hội, Huyện Củ Chi, Thành phố Hồ Chí Minh

Mọi thắc mắc và thông tin chi tiết, xin liên hệ số điện thoại 028-37908860