1. Thành
phần công thức thuốc:
Mỗi viên nén phân tán chứa:
- Thành phần dược chất: Cefpodoxim.............................................................................100,00
mg
- Thành phần tá dược: Lactose khan,
Hydroxypropyl methyl cellulose (HPMC 606), Natri
croscarmelose, Crospovidon XL 10,
Aerosil (Colloidal silicon dioxyd), Natri lauryl
sulfat, Sucralose, Mùi cam hạt, Oxid sắt vàng (Yellow iron oxide), Magnesi stearat.
2. Dạng
bào chế:
Viên nén phân tán.
3. Chỉ định:
USDOXIM 100 DT được chỉ định để điều trị
cho bệnh nhân bị nhiễm trùng nhẹ đến trung bình gây ra bởi các chủng vi sinh vật
nhạy cảm được chỉ định trong các tình trạng được liệt kê dưới đây.
Liều lượng khuyến nghị, thời lượng điều trị
và đối tượng bệnh nhân áp dụng khác nhau giữa các các bệnh nhiễm trùng này. Xem
Liều lượng và cách dùng để biết các
khuyến nghị cụ thể.
- Viêm tai giữa cấp tính do Streptococcus pneumoniae (không bao gồm
các chủng đề kháng penicillin), Streptococcus
pyogenes, Haemophilus influenzae (bao
gồm các chủng tiết beta-lactamase), hoặc Moraxella
(Branhamella) catarrhalis (bao gồm các chủng tiết beta-lactamase).
- Viêm họng và/hoặc viêm amiđan do Streptococcus pyogenes.
Lưu ý: Chỉ penicillin bằng đường tiêm bắp
mới được chứng minh là có hiệu quả trong dự phòng sốt thấp khớp. Cefpodoxim
proxetil nói chung có hiệu quả trong việc loại bỏ Streptococci từ hầu họng.
Tuy nhiên, dữ liệu thiết lập hiệu quả của Cefpodoxim
proxetil đối với dự phòng sốt thấp khớp sau đó không có sẵn.
- Viêm phổi mắc phải cộng đồng do S. pneumoniae hoặc H. Influenzae (kể cả các chủng tiết beta-lactamase).
- Đợt cấp do vi khuẩn của viêm phế quản
mãn tính gây ra bởi S. pneumoniae, H.
influenzae (chỉ các chủng không tiết beta-lactamase), hoặc M. catarrhalis. Tại thời điểm này không
đủ dữ liệu để xác định hiệu quả ở những bệnh nhân bị đợt cấp do vi khuẩn của
viêm phế quản mãn tính gây ra bởi các chủng H.
influenzae tiết beta-lactamase.
- Bệnh lậu cấp tính, không biến chứng ở niệu
đạo và cổ tử cung do Neisseria
gonorrhoeae (bao gồm cả các chủng tiết penicilinase).
- Nhiễm trùng hậu môn - trực tràng cấp
tính, không biến chứng ở phụ nữ do Neisseria
gonorrhoeae (bao gồm các chủng tiết penicillinase).
Lưu ý: Hiệu quả của Cefpodoxim
trong điều trị bệnh nhân nam bị nhiễm trùng trực tràng do N. gonorrhoeae chưa được
thành lập. Dữ liệu không hỗ trợ việc sử dụng Cefpodoxim
proxetil điều trị nhiễm trùng hầu họng do N.
gonorrhoeae ở nam hoặc nữ.
- Nhiễm trùng da và cấu trúc da không biến
chứng do Staphylococcus aureus (bao gồm
các chủng tiết penicillinase) hoặc Streptococcus
pyogenes. Áp xe nên được phẫu thuật dẫn lưu theo chỉ định lâm sàng.
Lưu ý: Trong các thử nghiệm lâm sàng, việc
điều trị thành công các bệnh nhiễm trùng da và cấu trúc da không biến chứng
liên quan đến liều lượng. Liều điều trị hiệu quả đối với nhiễm trùng da cao hơn
so với liều được sử dụng trong các chỉ định khuyến cáo khác. (Xem Liều lượng và cách dùng).
- Viêm xoang hàm trên cấp tính do Haemophilus influenzae (bao gồm cả chủng
tiết beta-lactamase), Streptococcus
pneumoniae, và Moraxella catarrhalis.
- Nhiễm trùng đường tiết niệu không biến
chứng (viêm bàng quang) do Escherichia
coli, Klebsiella pneumoniae, Proteus mirabilis, hoặc Staphylococcus saprophyticus.
Lưu ý: Khi xem xét việc sử dụng Cefpodoxim
proxetil trong điều trị viêm bàng quang, tỷ lệ diệt trừ vi khuẩn thấp hơn của Cefpodoxim
proxetil nên được cân nhắc với tỷ lệ diệt trừ cao hơn và an toàn của một số
nhóm thuốc khác đã được phê duyệt.
Cần lấy mẫu thích hợp để kiểm tra vi khuẩn
giúp phân lập và xác định các sinh vật gây bệnh và xác định tính nhạy cảm của
chúng với Cefpodoxim. Liệu pháp điều trị có thể được tiến
hành trong khi chờ đợi kết quả của những thử nghiệm này. Khi có kết quả, liệu
pháp kháng sinh phải được điều chỉnh cho phù hợp.
Để giảm sự phát triển của vi khuẩn kháng
thuốc và duy trì hiệu quả của viên nén phân tán USDOXIM 100 DT và các loại thuốc
kháng khuẩn khác, viên nén phân tán USDOXIM 100 DT chỉ nên được sử dụng để điều
trị hoặc ngăn ngừa các bệnh nhiễm trùng đã được chứng minh hoặc nghi ngờ rõ
ràng là do vi khuẩn nhạy cảm. Khi có thông tin về nuôi cấy và tính nhạy cảm của
vi khuẩn, chúng nên được xem xét trong việc lựa chọn hoặc điều chỉnh liệu pháp
kháng sinh. Trong trường hợp không có dữ liệu như vậy, dịch tễ học địa phương
và các mô hình nhạy cảm có thể góp phần vào việc lựa chọn liệu pháp theo kinh
nghiệm.
4. Liều lượng
và cách dùng:
(Xem Chỉ
định để biết các tác nhân gây bệnh được chỉ định).
Viên nén phân tán USDOXIM 100 DT nên được
dùng bằng đường uống với thức ăn để tăng cường hấp thu. (Xem Đặc tính dược động học).
Liều lượng đề nghị, thời gian điều trị và
đối tượng bệnh nhân áp dụng được mô tả trong bảng sau:
Người lớn và thanh
thiếu niên (từ 12 tuổi trở lên):
Loại nhiễm trùng
|
Tổng liều hàng
ngày
|
Tần suất liều
|
Thời gian điều
trị
|
Viêm họng và/hoặc viêm amiđan
|
200
mg
|
100
mg mỗi 12 giờ
|
5
đến 10 ngày
|
Viêm phổi mắc phải cộng đồng cấp tính
|
400
mg
|
200
mg mỗi 12 giờ
|
14
ngày
|
Đợt cấp do vi khuẩn của viêm phế quản
mãn tính
|
400
mg
|
200
mg mỗi 12 giờ
|
10
ngày
|
Bệnh lậu không biến chứng (nam và nữ) và
nhiễm lậu cầu trực tràng (nữ)
|
200
mg
|
Liều
duy nhất
|
|
Da và cấu trúc da
|
800
mg
|
400
mg mỗi 12 giờ
|
7
đến 14 ngày
|
Viêm xoang hàm trên cấp tính
|
400
mg
|
200
mg mỗi 12 giờ
|
10
ngày
|
Nhiễm trùng đường tiết niệu không biến
chứng
|
200
mg
|
100
mg mỗi 12 giờ
|
7
ngày
|
Bệnh nhân suy thận:
Đối với bệnh nhân suy thận nặng (độ thanh
thải creatinin < 30 mL/phút), nên tăng khoảng cách dùng thuốc lên mỗi 24 giờ
một lần. Ở những bệnh nhân được duy trì thẩm tách máu, tần suất liều nên là 3 lần/tuần
sau khi thẩm tách máu.
Khi chỉ có nồng độ creatinin huyết thanh,
công thức sau (dựa trên giới tính, cân nặng và tuổi tác của bệnh nhân) có thể
được sử dụng để ước tính độ thanh thải creatinin (mL/phút). Để ước tính này hợp
lệ, nồng độ creatinin huyết thanh nên thể hiện trạng thái ổn định của chức năng
thận.
Nam giới (mL/phút):
Nữ giới (mL/phút): 0,85 x giá trị ở trên.
Bệnh nhân xơ gan:
Dược động học của Cefpodoxim
ở bệnh nhân xơ gan (có hoặc không có cổ trướng) tương tự như ở người khỏe mạnh.
Điều chỉnh liều lượng là không cần thiết trong nhóm đối tượng này.
Người cao tuổi:
Trong số 3338 bệnh nhân trong các nghiên cứu
lâm sàng dùng nhiều liều viên nén phân tán Cefpodoxim
proxetil, 521 (16%) từ 65 tuổi trở lên, trong khi 214 (6%) từ 75 tuổi trở lên.
Không có sự khác biệt tổng thể về hiệu quả hoặc sự an toàn đã được quan sát thấy
giữa bệnh nhân cao tuổi và bệnh nhân trẻ tuổi. Ở các đối tượng bệnh nhân cao tuổi
khỏe mạnh với chức năng thận bình thường, thời gian bán thải của Cefpodoxim
trung bình là 4,2 giờ và phục hồi trong nước tiểu trung bình là 21% sau khi
dùng liều 400 mg cứ 12 giờ một lần trong 15 ngày. Các thông số dược động học
khác không thay đổi so với những thông số quan sát được ở những đối tượng trẻ
khỏe mạnh.
Điều chỉnh liều ở bệnh nhân cao tuổi có chức
năng thận bình thường là không cần thiết.
5. Chống
chỉ định:
USDOXIM 100 DT được chống chỉ định ở những
bệnh nhân bị dị ứng với Cefpodoxim hoặc với các kháng sinh nhóm Cephalosporin.
6. Cảnh
báo và thận trọng:
Trước khi điều trị bằng USDOXIM 100 DT, cần
thận trọng xác định bệnh nhân đã có phản ứng quá mẫn trước đó đối với Cefpodoxim,
các Cephalosporin khác, Penicillin
hoặc thuốc khác. Nếu Cefpodoxim được dùng cho bệnh nhân quá mẫn Penicillin,
cần thận trọng vì có thể xảy ra dị ứng chéo giữa các kháng sinh beta-lactam đã
được báo cáo trong các tài liệu và có thể xảy ra ở 10% bệnh nhân có lịch sử dị ứng
Penicillin. Nếu có phản ứng dị ứng với
USDOXIM 100 DT, hãy ngừng thuốc. Phản ứng quá mẫn nhanh chóng nghiêm trọng có
thể điều trị bằng epinephrin và các biện pháp khẩn cấp khác, bao gồm dùng
oxygen, truyền dịch tĩnh mạch, thuốc kháng histamin đường tĩnh mạch,
corticosteroids, các chất kiềm làm tăng huyết áp, đảm bảo đường thở thông
thoáng, theo chỉ định lâm sàng.
Tiêu chảy liên quan đến Clostridium difficile (Clostridium
difficile associated diarrhea - CDAD) đã được báo cáo khi sử dụng gần như tất cả
các chất kháng khuẩn, bao gồm Cefpodoxim
proxetil, và có thể có mức độ từ tiêu chảy nhẹ đến viêm đại tràng gây tử vong.
Điều trị bằng các chất kháng khuẩn làm thay đổi hệ vi sinh bình thường của ruột
kết dẫn đến phát triển quá mức của C.
difficile.
C.
difficile
tạo ra độc tố A và B góp phần vào sự tiến triển của CDAD. Các chủng vi khuẩn C. difficile tiết siêu độc tố gây tăng tỷ
lệ mắc bệnh và tử vong, những bệnh nhiễm trùng này có thể khó điều trị bằng thuốc
kháng sinh và có thể phải cắt bỏ ruột kết. CDAD phải được xem xét ở tất cả những
bệnh nhân bị tiêu chảy sau khi dùng kháng sinh. Xác định tiền sử bệnh cẩn thận
là cần thiết vì CDAD đã được báo cáo là xảy ra sau hai tháng kể từ khi sử dụng
các chất kháng khuẩn.
Nếu nghi ngờ hoặc xác nhận CDAD, kháng
sinh đang sử dụng không nhằm mục đích chống lại C. difficile có thể cần phải ngừng. Việc xử trí nên bao gồm truyền
dịch, chất điện giải và bổ sung protein, dùng kháng sinh điều trị C. difficile, và đánh giá phẫu thuật nên
được được thiết lập theo chỉ định lâm sàng.
Một nỗ lực phối hợp để theo dõi C. difficile ở những bệnh nhân bị tiêu
chảy được điều trị bằng Cefpodoxim đã được thực hiện vì tỷ lệ tiêu
chảy liên quan đến C. difficile tăng
lên trong các thử nghiệm ban đầu ở đối tượng bình thường. C. difficile hoặc độc tố của nó được báo cáo ở 10% bệnh nhân người
lớn được điều trị bằng Cefpodoxim bị tiêu chảy; tuy nhiên, không
có chẩn đoán cụ thể về viêm đại tràng giả mạc ở những bệnh nhân này.
Trong thực tế sử dụng thuốc sau khi thuốc
được lưu hành trên thị trường bên ngoài Hoa Kỳ, các báo cáo về viêm đại tràng
giả mạc liên quan với việc sử dụng Cefpodoxim
proxetil đã được ghi nhận.
Ảnh hưởng
chung:
Ở những bệnh nhân bị giảm lượng nước tiểu
thoáng qua hoặc dai dẳng do suy thận, nên giảm tổng liều Cefpodoxim
proxetil hàng ngày vì nồng độ kháng sinh trong huyết thanh cao và kéo dài có thể
xảy ra ở những người này sau khi dùng liều thông thường. Cefpodoxim, giống như
các loại Cephalosporin khác, nên dùng thận trọng cho
bệnh nhân đang điều trị đồng thời với thuốc lợi tiểu mạnh. (Xem Liều lượng và cách dùng).
Cũng như các loại thuốc kháng sinh khác,
việc sử dụng Cefpodoxim proxetil kéo dài có thể dẫn đến
sự phát triển quá mức của các vi sinh vật không nhạy cảm. Đánh giá nhiều lần về
tình trạng của bệnh nhân là điều cần thiết. Nếu bội nhiễm xảy ra trong quá
trình điều trị, các biện pháp thích hợp nên được thực hiện.
Kê đơn Cefpodoxim
proxetil trong trường hợp không được chứng minh hay nghi ngờ mạnh về loại nhiễm
khuẩn hoặc chỉ định dự phòng không có khả năng mang lại lợi ích cho bệnh nhân
và tăng nguy cơ phát triển vi khuẩn kháng thuốc.
Thông tin
cho bệnh nhân:
Bệnh nhân nên được tư vấn rằng các loại
thuốc kháng khuẩn, bao gồm Cefpodoxim
proxetil, chỉ nên được sử dụng để điều trị nhiễm trùng do vi khuẩn. Thuốc không
điều trị nhiễm vi-rút (ví dụ, cảm lạnh thông thường). Khi Cefpodoxim
proxetil được kê đơn để điều trị nhiễm khuẩn, bệnh nhân nên được thông báo rằng
mặc dù thông thường sẽ cảm thấy sớm tốt hơn trong quá trình điều trị, nhưng
dùng thuốc phải được thực hiện đúng theo chỉ dẫn. Bỏ qua liều hoặc không hoàn
thành toàn bộ liệu trình có thể: (1) giảm hiệu quả của liệu pháp điều trị hiện
tại và (2) tăng khả năng phát triển vi khuẩn kháng thuốc và sẽ không thể điều
trị được bằng viên nén phân tán USDOXIM 100 DT hoặc các loại thuốc kháng khuẩn
khác trong tương lai.
Tiêu chảy là một vấn đề phổ biến do thuốc
kháng sinh gây ra, thường chấm dứt khi ngừng sử dụng thuốc kháng sinh. Đôi khi
sau khi bắt đầu điều trị bằng thuốc kháng sinh, bệnh nhân có thể đi ngoài phân
lỏng và có máu (kèm theo hoặc không kèm theo co thắt dạ dày và sốt) thậm chí muộn
nhất là hai tháng hoặc hơn sau khi dùng liều kháng sinh cuối. Nếu điều này xảy
ra, bệnh nhân nên liên hệ với bác sĩ càng sớm càng tốt.
Cảnh báo về
tá dược:
USDOXIM 100 DT có chứa lactose. Bệnh nhân
có các vấn đề di truyền hiếm gặp về không dung nạp galactose, thiếu hụt lactase
toàn phần hoặc kém hấp thu glucose-galactose không nên dùng thuốc này.
7. Sử dụng
thuốc cho phụ nữ có thai và cho con bú:
Sử dụng thuốc cho phụ nữ có thai:
Tác dụng gây quái thai.
Nguy cơ trên thai kỳ: Loại B
Cefpodoxim proxetil không gây quái thai
hay chết phôi khi dùng cho chuột trong thời kỳ hình thành cơ quan với liều lên
đến 100 mg/kg/ngày (gấp 2 lần liều dùng cho người tính theo mg/m2)
hoặc cho thỏ với liều lên đến 30 mg/kg/ngày (1 đến 2 lần liều dùng cho người
tính theo mg/m2).
Tuy nhiên, chưa có nghiên cứu đầy đủ và có
kiểm soát về việc sử dụng Cefpodoxim proxetil
ở phụ nữ có thai. Bởi vì các nghiên cứu về sinh sản động vật không phải lúc nào
cũng dự đoán được đáp ứng của con người, loại thuốc này chỉ nên sử dụng trong
thời kỳ mang thai khi thật cần thiết.
Chuyển dạ và sinh nở:
Cefpodoxim proxetil chưa được nghiên cứu để
sử dụng trong quá trình chuyển dạ và sinh nở. Chỉ nên điều trị nếu thật cần thiết.
Sử dụng thuốc cho phụ nữ cho con bú:
Cefpodoxim được bài tiết qua sữa mẹ. Trong
một nghiên cứu trên 3 phụ nữ đang cho con bú, nồng độ Cefpodoxim
trong sữa mẹ là 0%, 2% và 6% so với nồng độ đồng thời trong huyết thanh vào 4
giờ sau khi uống 200 mg Cefpodoxim proxetil. Tại thời điểm 6 giờ
sau khi dùng thuốc, nồng độ là 0%, 9% và 16% so với nồng độ đồng thời trong huyết
thanh. Do khả năng xảy ra các phản ứng nghiêm trọng ở trẻ bú mẹ, nên đưa ra quyết
định ngưng cho con bú hay ngừng thuốc, cân nhắc tầm quan trọng của thuốc đối với
người mẹ.
8. Ảnh hưởng
của thuốc lên khả năng lái xe, vận hành máy móc:
Chưa có bằng chứng về ảnh hưởng của thuốc
lên khả năng lái xe, vận hành máy móc.
9. Tương tác của thuốc với các thuốc khác và các loại
tương tác khác:
Thuốc kháng acid: Dùng đồng thời liều cao
thuốc kháng acid (natri bicarbonat và nhôm hydroxid) hoặc thuốc chẹn H2
làm giảm nồng độ đỉnh trong huyết tương từ 24% đến 42% và mức độ hấp thu tương ứng
là 27% đến 32%. Tốc độ hấp thu không bị thay đổi bởi các thuốc dùng đồng thời
này. Thuốc kháng cholinergic đường uống (ví dụ, propanthelin) làm chậm nồng độ
đỉnh trong huyết tương (tăng 47% Tmax), nhưng không ảnh hưởng đến mức
độ hấp thu (AUC).
Probenecid: Cũng như các kháng sinh
beta-lactam khác, sự bài tiết Cefpodoxim qua thận
bị ức chế bởi probenecid và dẫn đến tăng khoảng 31% AUC và tăng 20% nồng độ Cefpodoxim
đỉnh trong huyết tương.
Thuốc gây độc cho thận: Mặc dù chưa ghi nhận
độc tính trên thận khi chỉ dùng Cefpodoxim
proxetil, nên theo dõi chặt chẽ chức năng thận khi dùng đồng thời Cefpodoxim
proxetil với các hợp chất có khả năng gây độc cho thận.
Tương tác
thuốc trong các xét nghiệm:
Cephalosporin, bao gồm Cefpodoxim
proxetil, được biết là đôi khi gây ra xét nghiệm Coombs trực tiếp dương tính.
10. Tác dụng
không mong muốn (ADR):
Dùng đa liều:
Trong các thử nghiệm lâm sàng sử dụng đa
liều thuốc viên nén phân tán Cefpodoxim
proxetil, 4696 bệnh nhân đã được điều trị với liều lượng khuyến cáo của Cefpodoxim
(100 đến 400 mg mỗi 12 giờ). Không có trường hợp tử vong hoặc tàn tật vĩnh viễn
nào được cho là liên quan đến độc tính của thuốc. 129 bệnh nhân (2,7%) ngừng
thuốc do các tác dụng không mong muốn được cho là có thể liên quan đến độc tính
của thuốc. 93 (52%) trong số 178 bệnh nhân ngừng điều trị (cho dù có liên quan
đến điều trị bằng thuốc hay không) vì rối loạn tiêu hóa, buồn nôn, nôn hoặc
tiêu chảy.
Tỷ lệ bệnh nhân được điều trị bằng Cefpodoxim
proxetil đã ngừng thuốc nghiên cứu vì các tác dụng không mong muốn cao hơn đáng
kể ở liều 800 mg mỗi ngày so với ở liều 400 mg mỗi ngày hoặc ở liều 200 mg mỗi
ngày. Các tác dụng không mong muốn được cho là có thể liên quan đến Cefpodoxim
trong các thử nghiệm lâm sàng đa liều (N = 4696 bệnh nhân được điều trị với
cefpodoxim) là:
Tỷ lệ lớn
hơn 1%:
Bệnh tiêu chảy 7%
Tiêu chảy hoặc phân lỏng liên quan đến liều
lượng: giảm từ 10,4% bệnh nhân dùng 800 mg mỗi ngày xuống 5,7% cho những người
dùng 200 mg mỗi ngày. Trong số bệnh nhân bị tiêu chảy, 10% có vi sinh vật C. difficile hoặc độc tố trong phân.
(Xem Cảnh báo và thận trọng).
Buồn nôn 3,3%
Nhiễm nấm âm đạo 1%
Nhiễm trùng âm đạo 1,3%
Đau bụng 1,2%
Đau đầu 1%
Tỷ lệ dưới
1%: Theo hệ cơ quan trong cơ thể với thứ tự giảm dần:
Các nghiên cứu lâm sàng: Các tác dụng không
mong muốn được cho là có thể liên quan đến Cefpodoxim
proxetil xảy ra ở ít hơn 1% bệnh nhân (N = 4696).
Toàn thân: Nhiễm nấm, đầy bụng, khó chịu,
mệt mỏi, suy nhược, sốt, đau ngực, đau lưng, ớn lạnh, đau toàn thân, xét nghiệm
vi sinh bất thường, bệnh monilia, áp xe, phản ứng dị ứng, phù mặt, nhiễm khuẩn,
nhiễm ký sinh trùng, phù nề khu trú, đau khu trú.
Tim mạch: Suy tim sung huyết, đau nửa đầu,
đánh trống ngực, giãn mạch, tụ máu, tăng huyết áp, hạ huyết áp.
Tiêu hóa: Nôn mửa, khó tiêu, khô miệng, đầy
hơi, giảm cảm giác thèm ăn, táo bón, ngứa miệng, biếng ăn, ợ hơi, viêm dạ dày,
loét miệng, rối loạn tiêu hóa, rối loạn trực tràng, rối loạn lưỡi, rối loạn
răng, tăng khát nước, tổn thương và buốt nhức miệng, khô họng, đau răng.
Máu và bạch huyết: Thiếu máu.
Chuyển hóa và dinh dưỡng: Mất nước, bệnh
gút, phù ngoại biên, tăng cân.
Cơ-xương: Đau cơ.
Thần kinh: Chóng mặt, mất ngủ, buồn ngủ,
lo lắng, run rẩy, hồi hộp, nhồi máu não, rối loạn giấc mơ, suy giảm khả năng tập
trung, lú lẫn, ác mộng, dị cảm, chóng mặt.
Hô hấp: Hen suyễn, ho, chảy máu cam, viêm
mũi, thở khò khè, viêm phế quản, khó thở, tràn dịch màng phổi, viêm phổi, viêm
xoang.
Da: Mày đay, phát ban, ngứa tại chỗ không
sử dụng thuốc, dị ứng, phát ban dát sần, viêm da do nấm, bong vảy, da khô nơi
không sử dụng thuốc, rụng tóc, nổi mụn nước, cháy nắng.
Các giác quan khác: Thay đổi vị giác, kích
ứng mắt, mất vị giác, ù tai.
Tiết niệu, sinh dục: Tiểu máu, nhiễm trùng
đường tiết niệu, chảy máu tử cung, khó tiểu, đi tiểu thường xuyên, tiểu đêm,
nhiễm trùng dương vật, protein niệu, đau âm đạo.
Dùng liều duy nhất:
Trong các thử nghiệm lâm sàng sử dụng một
liều duy nhất viên nén phân tán Cefpodoxim
proxetil, 509 bệnh nhân đã được điều trị với liều lượng khuyến cáo của Cefpodoxim
(200 mg). Không có trường hợp tử vong hoặc tàn tật vĩnh viễn nào được cho là
liên quan đến độc tính của thuốc trong các nghiên cứu này.
Các tác dụng không mong muốn được cho là
có thể liên quan đến Cefpodoxim trong các thử nghiệm lâm sàng với
liều duy nhất được tiến hành ở Hoa Kỳ là:
Tỷ lệ lớn
hơn 1%:
Buồn nôn 1,4%
Tiêu chảy 1,2%
Tỷ lệ nhỏ
hơn 1%:
Hệ thần kinh trung ương: Chóng mặt, nhức đầu,
ngất.
Da: Phát ban.
Sinh dục: Viêm âm đạo.
Tiêu hóa: Đau bụng.
Tâm thần: Lo lắng.
Bất thường trong các xét nghiệm:
Những thay đổi đáng kể trong xét nghiệm đã
được báo cáo ở bệnh nhân người lớn và trẻ em trong các thử nghiệm lâm sàng của Cefpodoxim
proxetil, không quan tâm đến mối quan hệ với thuốc, là:
Gan: Tăng thoáng qua AST (SGOT), ALT
(SGPT), GGT, phosphatase kiềm, bilirubin, và LDH.
Huyết học: Tăng bạch cầu ái toan, tăng bạch
cầu, tăng lympho bào, tăng bạch cầu hạt, tăng bạch cầu ái kiềm, tăng bạch cầu
đơn nhân, tăng tiểu cầu, giảm hemoglobin, giảm hematocrit, giảm bạch cầu, giảm
bạch cầu trung tính, giảm lympho bào, giảm tiểu cầu, tăng tiểu cầu, xét nghiệm
Coombs dương tính, kéo dài PT và PTT.
Hóa học huyết thanh: Tăng đường huyết, hạ
đường huyết, giảm albumin huyết, giảm protein huyết, tăng kali huyết và hạ
natri huyết.
Thận: Tăng BUN và creatinin.
Hầu hết những bất thường này là thoáng qua
và không có ý nghĩa về mặt lâm sàng.
Các báo cáo trong thực tế sử dụng thuốc
sau khi thuốc được lưu hành trên thị trường:
Các tác dụng không mong muốn nghiêm trọng
sau đây đã được báo cáo: Phản ứng dị ứng bao gồm hội chứng Stevens-Johnson, hoại
tử thượng bì nhiễm độc, ban đỏ đa dạng và các phản ứng giống như bệnh huyết
thanh, viêm đại tràng giả mạc, tiêu chảy ra máu kèm theo đau bụng, viêm loét đại
tràng, đại tiện có máu (rectorrhagia) với hạ huyết
áp, sốc phản vệ, tổn thương gan cấp tính, phơi nhiễm trong tử cung với sảy
thai, viêm thận xuất huyết, thâm nhiễm phổi với tăng bạch cầu ái toan, và viêm
da mi mắt.
Một trường hợp tử vong được cho là do viêm
đại tràng giả mạc và đông máu nội mạch lan tỏa.
Tác dụng không mong muốn của nhóm Cephalosporin:
Ngoài các phản ứng không mong muốn được liệt
kê ở trên đã được quan sát thấy ở những bệnh nhân được điều trị bằng Cefpodoxim
proxetil, các phản ứng không mong muốn sau đây và các xét nghiệm thay đổi đã được
báo cáo đối với kháng sinh nhóm Cephalosporin:
Phản ứng
không mong muốn và các xét nghiệm bất thường: Rối loạn chức
năng thận, bệnh thận nhiễm độc, rối loạn chức năng gan bao gồm ứ mật, thiếu máu
bất sản, thiếu máu tán huyết, phản ứng giống như bệnh huyết thanh, xuất huyết,
mất bạch cầu hạt và giảm tiểu cầu.
Một số Cephalosporin
có liên quan đến việc gây ra co giật, đặc biệt là ở bệnh nhân suy thận khi
không giảm liều. (Xem Liều lượng và cách
dùng và Quá liều và cách xử trí).
Nếu xảy ra co giật liên quan đến điều trị bằng thuốc, nên ngừng thuốc. Liệu
pháp chống co giật có thể được đưa ra nếu có chỉ định về mặt lâm sàng.
11. Quá liều
và cách xử trí:
Trong các nghiên cứu độc tính cấp tính
trên động vật gặm nhấm, một liều uống duy nhất 5 g/kg không tạo ra tác dụng không
mong muốn.
Trong trường hợp phản ứng không mong muốn nghiêm
trọng do dùng quá liều, thẩm tách máu hoặc thẩm phân phúc mạc có thể hỗ trợ loại
bỏ Cefpodoxim khỏi cơ thể, đặc biệt nếu chức
năng thận bị tổn thương.
Các triệu chứng độc hại sau khi dùng quá
liều kháng sinh beta-lactam có thể bao gồm buồn nôn, nôn, đau thượng vị và tiêu
chảy.
12. Đặc
tính dược lực học:
Nhóm dược lý: Kháng sinh Cephalosporin thế hệ 3. Mã ATC: J01DD13.
Cơ chế tác
động:
Cefpodoxim là một chất diệt khuẩn hoạt động
bằng cách ức chế tổng hợp thành tế bào vi khuẩn. Cefpodoxim có hoạt tính khi có
mặt một số beta-lactamase, cả penicilinase và cephalosporinase của vi khuẩn
Gram âm và Gram dương.
Cơ chế đề
kháng:
Đề kháng với Cefpodoxim
chủ yếu thông qua quá trình thủy phân bởi beta-lactamase, thay đổi các protein
gắn Penicilin (PBP), và giảm tính thấm.
Cefpodoxim đã được chứng minh là có hoạt
tính chống lại hầu hết các chủng vi khuẩn sau đây, cả in vitro và trong các bệnh nhiễm trùng lâm sàng như được mô tả
trong phần Chỉ định:
Vi khuẩn gram dương:
Staphylococcus
aureus
(các chủng nhạy cảm với methicillin, bao gồm cả những chủng tiết penicillinase);
Staphylococcus
saprophyticus;
Streptococcus
pneumoniae
(không bao gồm các chủng phân lập kháng Penicillin);
Streptococcus
pyogenes.
Vi khuẩn gram âm:
Escherichia
coli;
Klebsiella
pneumoniae;
Proteus
mirabilis;
Haemophilus
influenzae
(bao gồm các chủng phân lập tiết beta-lactamase);
Moraxella
catarrhalis;
Neisseria
gonorrhoeae
(bao gồm các chủng phân lập tiết penicillinase).
Các dữ liệu in vitro sau đây có sẵn, nhưng ý nghĩa lâm sàng của chúng vẫn chưa
được biết. Ít nhất 90 phần trăm các vi sinh vật sau đây có nồng độ ức chế tối
thiểu in vitro (MIC) nhỏ hơn hoặc bằng
với ngưỡng nhạy cảm đối với Cefpodoxim. Tuy
nhiên, hiệu quả của Cefpodoxim trong điều trị nhiễm trùng lâm
sàng gây ra bởi các vi sinh vật này chưa
được thiết lập trong các thử nghiệm lâm sàng đầy đủ và được kiểm soát tốt.
Vi khuẩn gram dương:
Streptococcus
agalactiae;
Streptococcus
spp.
(Nhóm C, F, G).
Vi khuẩn gram âm:
Citrobacter
diversus;
Klebsiella
oxytoca;
Proteus
vulgaris;
Providencia
rettgeri;
Haemophilus
parainfluenzae.
Vi khuẩn Gram dương kỵ khí:
Peptostreptococcus
magnus.
Kiểm tra tính nhạy cảm:
Để biết thông tin cụ thể về tiêu chí diễn
giải với thử nghiệm tính nhạy cảm, các phương pháp thử nghiệm liên quan và tiêu
chuẩn kiểm soát chất lượng được FDA công nhận cho loại thuốc này, vui lòng xem
tại: https://www.fda.gov/STIC.
13. Đặc
tính dược động học:
Hấp thu và thải trừ:
Cefpodoxim proxetil là một tiền chất được
hấp thu qua đường tiêu hóa và khử ester thành chất chuyển hóa có hoạt tính của
nó, Cefpodoxim. Sau khi uống 100 mg Cefpodoxim
proxetil ở những đối tượng nhịn ăn, khoảng 50% liều Cefpodoxim
đã dùng được hấp thu toàn thân. Trong phạm vi liều khuyến cáo (100 đến 400 mg),
khoảng 29 đến 33% liều Cefpodoxim đã dùng được bài tiết dưới dạng
không đổi qua nước tiểu trong 12 giờ. Có sự chuyển hóa tối thiểu của Cefpodoxim
in vivo.
Ảnh hưởng
của thức ăn:
Mức độ hấp thu (AUC trung bình) và nồng độ
đỉnh trung bình trong huyết tương tăng lên khi dùng viên nén phân tán cùng với
thức ăn. Sau một liều 200 mg được dùng cùng với thức ăn, AUC cao hơn từ 21 đến
33% so với điều kiện nhịn ăn, và nồng độ đỉnh trong huyết tương trung bình là
3,1 mcg/mL ở đối tượng được cho ăn so với 2,6 mcg/mL ở đối tượng nhịn ăn. Thời
gian đạt đến nồng độ đỉnh không khác biệt đáng kể giữa đối tượng được cho ăn và
nhịn ăn.
Trong phạm vi liều khuyến cáo (100 đến 400
mg), tốc độ và mức độ hấp thu Cefpodoxim thể hiện
sự phụ thuộc vào liều lượng; Cmax và AUC bình thường hóa theo liều
giảm tới 32% khi tăng liều. Trong phạm vi liều dùng được khuyến nghị, Tmax
là khoảng 2 đến 3 giờ và T1/2 dao động từ 2,09 đến 2,84 giờ. Cmax
trung bình là 1,4 mcg/mL đối với liều 100 mg, 2,3 mcg/mL đối với liều 200 mg và
3,9 mcg/mL đối với liều 400 mg. Ở những bệnh nhân có chức năng thận bình thường,
không ghi nhận sự tích tụ cũng như thay đổi đáng kể các thông số dược động học
khác sau khi uống nhiều liều lên đến 400 mg mỗi 12 giờ.
Nồng độ Cefpodoxim trong huyết tương (mcg/mL) ở những
đối tượng người lớn nhịn ăn sau khi dùng viên nén phân tán (Liều duy nhất)
Liều lượng
(Tương đương Cefpodoxim)
|
Thời gian sau
khi uống
|
|
1
giờ
|
2
giờ
|
3
giờ
|
4
giờ
|
6
giờ
|
8
giờ
|
12
giờ
|
100
mg
|
0,98
|
1,4
|
1,3
|
1
|
0,59
|
0,29
|
0,08
|
200
mg
|
1,5
|
2,2
|
2,2
|
1,8
|
1,2
|
0,62
|
0,18
|
400
mg
|
2,2
|
3,7
|
3,8
|
3,3
|
2,3
|
1,3
|
0,38
|
Phân bố:
Liên kết với protein của Cefpodoxim
dao động từ 22 đến 33% trong huyết thanh và từ 21 đến 29% trong huyết tương.
Chỗ phồng
da:
Sau khi dùng nhiều liều cứ 12 giờ một lần
trong 5 ngày với 200 mg hoặc 400 mg Cefpodoxim
proxetil, nồng độ Cefpodoxim tối đa trung trong dịch chỗ phồng
da trung bình tương ứng là 1,6 và 2,8 mcg/mL. Nồng độ Cefpodoxim
trong chất dịch chỗ phồng da ở thời điểm 12 giờ sau khi dùng thuốc trung bình
là 0,2 và 0,4 mcg/mL tương ứng với phác đồ đa liều 200 mg và 400 mg.
Mô amiđan:
Sau khi dùng một liều duy nhất, 100 mg Cefpodoxim
proxetil bằng đường uống, nồng độ Cefpodoxim
tối đa trung bình trong mô amiđan trung bình là 0,24 mcg/g vào 4 giờ sau khi
dùng thuốc và 0,09 mcg/g vào 7 giờ sau khi dùng thuốc. Sự cân bằng đạt được giữa
huyết tương và mô amiđan trong vòng 4 giờ sau khi dùng thuốc. Không phát hiện Cefpodoxim
trong mô amiđan được báo cáo 12 giờ sau khi dùng thuốc. Những kết quả này chứng
minh rằng nồng độ Cefpodoxim vượt quá MIC90 của S. pyogenes trong ít nhất 7 giờ sau khi
dùng 100 mg Cefpodoxim proxetil.
Mô phổi:
Sau liều uống duy nhất 200 mg Cefpodoxim
proxetil, nồng độ Cefpodoxim tối đa trung bình trong mô phổi
trung bình là 0,63 mcg/g lúc 3 giờ sau khi dùng thuốc, 0,52 mcg/g lúc 6 giờ giờ
sau khi dùng thuốc và 0,19 mcg/g vào 12 giờ sau khi dùng thuốc. Kết quả của
nghiên cứu này chỉ ra rằng Cefpodoxim thâm nhập
vào mô phổi và tạo ra nồng độ thuốc duy trì trong ít nhất 12 giờ sau khi dùng
thuốc ở mức vượt quá MIC đối với S.
pneumoniae và H. influenzae.
CSF:
Dữ liệu đầy đủ về nồng độ Cefpodoxim
trong dịch não tủy không có sẵn.
Ảnh hưởng của sự suy giảm chức năng thận:
Thải trừ Cefpodoxim
bị giảm ở bệnh nhân suy thận trung bình đến nặng (độ thanh thải creatinin <
50 mL/phút). (Xem Cảnh báo và thận trọng
và Liều lượng và cách dùng). Trong
các đối tượng bị suy giảm chức năng thận nhẹ (độ thanh thải creatinin từ 50 đến
80 mL/phút), thời gian bán thải trung bình của Cefpodoxim
là 3,5 giờ. Ở những đối tượng suy thận trung bình (độ thanh thải creatinin 30 đến
49 mL/phút) hoặc suy thận nặng (độ thanh thải creatinin 5 đến 29 mL/phút), thời
gian bán thải tăng lên lần lượt là 5,9 và 9,8 giờ. Khoảng 23% liều sử dụng đã
được loại khỏi cơ thể trong quá trình thẩm tách máu tiêu chuẩn trong 3 giờ.
Ảnh hưởng của suy gan (xơ gan):
Sự hấp thu có phần giảm đi và sự thải trừ
không thay đổi ở bệnh nhân xơ gan. T1/2 trung bình của Cefpodoxim
và độ thanh thải tại thận ở bệnh nhân xơ gan tương tự như kết quả trong các
nghiên cứu về các đối tượng khỏe mạnh. Cổ trướng dường như không ảnh hưởng đến
các giá trị ở các đối tượng xơ gan. Không khuyến cáo điều chỉnh liều lượng với
những bệnh nhân này.
Dược động học ở người cao tuổi:
Người cao tuổi không cần điều chỉnh liều
lượng trừ khi họ bị suy giảm chức năng thận. (Xem Cảnh báo và thận trọng). Ở người cao tuổi khỏe mạnh, thời gian bán
thải của Cefpodoxim trung bình là 4,2 giờ (so với
3,3 ở đối tượng trẻ hơn) và phục hồi đường tiểu trung bình 21% sau khi dùng liều
400 mg mỗi 12 giờ. Các thông số dược động học khác (Cmax, AUC và Tmax)
không thay đổi so với quan sát thấy ở các đối tượng trẻ khỏe mạnh.
14. Khả
năng gây ung thư, đột biến, suy giảm khả năng sinh sản:
Các nghiên cứu về khả năng gây ung thư ở động
vật trong thời gian dài của Cefpodoxim proxetil
đã không được thực hiện.
Các nghiên cứu gây đột biến của Cefpodoxim,
bao gồm xét nghiệm Ames cả khi có và không có sự chuyển hóa, xét nghiệm quang
sai nhiễm sắc thể, xét nghiệm tổng hợp ADN đột xuất, tái tổ hợp phân bào và
chuyển đổi gen, xét nghiệm đột biến gen chuyển tiếp và xét nghiệm vi nhân in vivo, đều cho kết quả âm tính. Không
ghi nhận tác dụng nào đối với khả năng sinh sản khi dùng 100 mg/kg/ngày hoặc ít
hơn (gấp 2 lần liều dùng cho người tính theo mg/m2) bằng đường uống
cho chuột.
15. Quy
cách đóng gói:
Vỉ 10 viên; Hộp 1 vỉ; 3 vỉ; 5 vỉ; 10 vỉ. Chai 50 viên, 100 viên và 200 viên.
16. Điều
kiện bảo quản:
Nơi khô thoáng, tránh ánh sáng, nhiệt độ dưới 300C.
17. Hạn
dùng của thuốc: 36 tháng kể từ ngày sản xuất.
18. Tiêu
chuẩn chất lượng của thuốc: Tiêu chuẩn cơ sở.
Tên,
địa chỉ của cơ sở sản xuất thuốc:
CÔNG TY CỔ PHẦN US
PHARMA USA
Lô B1-10, Đường D2, Khu công
nghiệp Tây Bắc Củ Chi, ấp Bàu Tre 2, xã Tân An Hội, Huyện Củ Chi, Thành phố Hồ
Chí Minh.
Mọi
thắc mắc và thông tin chi tiết, xin liên hệ số điện thoại 028-37908860