NOXICAM

1.   Thành phần công thức thuốc

Mỗi viên nang cứng chứa:

Thành phần dược chất: Meloxicam 15,00 mg.

Thành phần tá dược: Lactose monohydrate (Flowlac 100); Tinh bột ngô (MAIZE STARCH B); Pregelatinized Maize Starch (Lycatab C); Croscarmellose Sodium Type A (Solutab Type A); Trisodium citrate dihydrate; Magnesium stearate; Nang cứng số 2 nắp màu nâu – thân màu hồng.

2.   Dạng bào chế

Viên nang cứng.

Mô tả sản phẩm: Viên nang cứng số 2, nắp màu nâu – thân màu hồng, bột thuốc bên trong màu vàng.

3.   Chỉ định

Điều trị triệu chứng viêm xương khớp và viêm khớp dạng thấp.

4.   Cách dùng, liều dùng

Cách dùng: Thuốc dùng đường uống, uống nguyên viên với nước, dùng sau bữa ăn.

Liều dùng: Meloxicam nên được sử dụng ở liều thấp nhất và trong thời gian ngắn nhất phù hợp với hiệu quả điều trị.

Liều meloxicam tối đa được khuyến nghị hàng ngày là 15 mg. Không nên vượt quá liều 15 mg/ngày.

Do liều dùng cho trẻ em chưa được thiết lập nên chỉ sử dụng cho người lớn.

Liều meloxicam ở bệnh nhân suy thận giai đoạn cuối đang chạy thận nhân tạo không được vượt quá 7,5 mg/ngày.

Không cần giảm liều ở bệnh nhân suy thận nhẹ hoặc trung bình (tức là ở bệnh nhân có độ thanh thải creatinin lớn hơn 25 mL/phút) cũng như ở bệnh nhân suy gan nhẹ đến trung bình.

Chống chỉ định ở những bệnh nhân suy thận nặng chưa được thẩm tách máu (xem phần “Chống chỉ định”).

Ở những bệnh nhân có nguy cơ gặp các tác dụng không mong muốn cao hơn, ví dụ như có tiền sử bệnh đường tiêu hóa hoặc có các yếu tố nguy cơ mắc bệnh tim mạch, nên bắt đầu điều trị với liều 7,5 mg/ngày và chỉ tăng lên 15 mg/ngày nếu được chứng minh lâm sàng.

Bệnh nhân điều trị lâu dài nên được đánh giá thường xuyên về hiệu quả, các yếu tố nguy cơ và nhu cầu điều trị liên tục. 

Viêm xương khớp

Liều khuyến cáo của meloxicam là 7,5 mg một lần mỗi ngày, uống với nước, dùng sau bữa ăn. Tùy thuộc vào mức độ đáp ứng, mức độ nghiêm trọng của tình trạng viêm khớp và các bệnh kèm theo của bệnh nhân, liều có thể tăng lên 15 mg/ngày. Nói chung, bệnh nhân nên được duy trì ở liều thấp nhất phù hợp để đạt được đáp ứng điều trị. 

Viêm khớp dạng thấp

Liều khuyến cáo của meloxicam là 15 mg một lần mỗi ngày, uống với nước, dùng sau bữa ăn. Tùy thuộc vào mức độ đáp ứng và mức độ nghiêm trọng của tình trạng, liều có thể giảm xuống 7,5 mg/ngày. Nói chung, bệnh nhân nên được duy trì ở liều thấp nhất phù hợp để đạt được đáp ứng điều trị.

Đối với các liều dùng không phù hợp hàm lượng 15 mg, chuyển sang sản phẩm khác có hàm lượng đúng theo hướng dẫn.

5.   Chống chỉ định

-         Phẫu thuật ghép bắc cầu động mạch vành (CABG).

-         Quá mẫn với meloxicam hoặc bất kỳ thành phần nào được liệt kê ở phần “Thành phần công thức thuốc”.

-         Có nguy cơ nhạy cảm chéo với aspirin và các NSAID khác.

-         Các dấu hiệu/triệu chứng hen suyễn, polyp mũi, phù mạch hoặc nổi mề đay sau khi dùng aspirin hoặc các NSAID khác.

-         Loét/thủng đường tiêu hóa đang tiến triển.

-         Bệnh viêm ruột đang hoạt động (bệnh Crohn hoặc viêm loét đại tràng).

-         Bệnh nhân suy gan nặng.

-         Suy thận nặng chưa được thẩm tách.

-         Suy tim nặng không kiểm soát được.

-         Trẻ em và thanh thiếu niên dưới 18 tuổi.

-         Phụ nữ mang thai.

-         Cho con bú.

-         Dùng đồng thời các thuốc ức chế CYP 2C9 (ví dụ sulfaphenazol, sulfinpyrazon, sulfamethoxazol và fluconazol).

-         Giống như tất cả các NSAID, meloxicam chống chỉ định ở những bệnh nhân mới bị xuất huyết mạch máu não hoặc có rối loạn chảy máu hệ thống.

6.   Cảnh báo và thận trọng khi dùng thuốc

Tác dụng trên hệ tiêu hóa

Giống như các NSAID khác, xuất huyết, loét hoặc thủng đường tiêu hóa (GI), có khả năng gây tử vong, có thể xảy ra bất cứ lúc nào trong quá trình điều trị, có hoặc không có các triệu chứng cảnh báo hoặc tiền sử các biến cố nghiêm trọng về đường tiêu hóa trước đó. Tác dụng không muốn này thường nghiêm trọng hơn ở người cao tuổi.

Chứng khó tiêu là phổ biến và có thể xảy ra bất cứ lúc nào trong quá trình điều trị bằng NSAID.

Bác sỹ và bệnh nhân nên cảnh giác với tình trạng loét và chảy máu, ngay cả khi không có các triệu chứng đường tiêu hóa trước đó. Bệnh nhân cần được thông báo về các dấu hiệu và/hoặc triệu chứng của nhiễm độc đường tiêu hóa nghiêm trọng và các bước cần thực hiện nếu chúng xảy ra.

Lợi ích của việc theo dõi xét nghiệm định kỳ chưa được chứng minh và chưa được đánh giá đầy đủ. Chỉ 1 trong 5 bệnh nhân gặp tác dụng không mong muốn nghiêm trọng ở đường tiêu hóa trên khi điều trị bằng NSAID là có triệu chứng.

Người ta đã chứng minh rằng loét đường tiêu hóa trên, xuất huyết nặng hoặc thủng do NSAID gây ra, dường như xảy ra ở khoảng 1 % bệnh nhân được điều trị trong 3 - 6 tháng và ở khoảng 2 - 4 % bệnh nhân được điều trị trong một năm.

Xu hướng này vẫn tiếp tục, làm tăng khả năng phát triển các tác dụng không mong muốn nghiêm trọng về đường tiêu hóa tại một thời điểm nào đó trong quá trình điều trị. Tuy nhiên, ngay cả việc điều trị ngắn hạn cũng không phải là không có rủi ro.

Các nghiên cứu đã chỉ ra rằng những bệnh nhân có tiền sử bệnh loét và/hoặc xuất huyết tiêu hóa và sử dụng NSAID có nguy cơ bị xuất huyết tiêu hóa cao hơn 10 lần so với những bệnh nhân không có các yếu tố này.

Cần thận trọng ở những bệnh nhân có nguy cơ cao bị biến chứng đường tiêu hóa khi sử dụng NSAID: Người cao tuổi, bệnh nhân sử dụng đồng thời bất kỳ NSAID hoặc aspirin nào khác hoặc bệnh nhân có tiền sử hoặc bệnh đường tiêu hóa gần đây như loét và xuất huyết tiêu hóa.

Nên thận trọng khi kê đơn NSAID ở những bệnh nhân có tiền sử hoặc gần đây mắc bệnh loét hoặc xuất huyết tiêu hóa.

Đối với những bệnh nhân có nguy cơ cao, nên xem xét các liệu pháp thay thế không liên quan đến NSAID.

Trong các thử nghiệm lâm sàng, meloxicam đã được chứng minh là gây ra ít tác dụng không mong muốn trên đường tiêu hóa hơn (bao gồm khó tiêu, đau bụng, buồn nôn, nôn, v.v.) so với các NSAID khác được so sánh (xem Bảng 1). 

Bảng 1: Tỷ lệ mắc các tác dụng không mong muốn trên đường tiêu hóa (%) sau 4 tuần, 12 tuần và 6 tháng.

 Chú thích: Melox. = meloxicam; Pirox. = piroxicam; Diclo. = diclofenac; SR = phóng thích kéo dài; BID = hai lần mỗi ngày. 

Cần thận trọng khi điều trị cho những bệnh nhân có tiền sử bệnh đường tiêu hóa trên và những bệnh nhân đang điều trị bằng thuốc chống đông máu. Bệnh nhân có triệu chứng GI cần được theo dõi.

Nên ngừng điều trị meloxicam nếu xảy ra loét dạ dày tá tràng hoặc loét đường tiêu hóa hoặc chảy máu.

Cần thận trọng khi sử dụng đồng thời meloxicam với các thuốc có tác dụng ức chế CYP 3A4. Nên tránh kết hợp meloxicam với các chất ức chế cả CYP 3A4 và CYP 2C9 vì tăng nguy cơ độc tính. 

Tác dụng trên tim mạch

Điều trị lâu dài với một số NSAID chọn lọc COX - 2 thuộc nhóm coxib đã được chứng minh là làm tăng nguy cơ xảy ra các biến cố huyết khối tim mạch nghiêm trọng. Meloxicam là một NSAID chọn lọc COX - 2. Meloxicam chưa được chứng minh là làm tăng nguy cơ xảy ra các tác dụng không mong muốn về tim mạch so với các NSAID không chọn lọc trong các thử nghiệm lâm sàng. Tuy nhiên, dữ liệu dài hạn có đối chứng giả dược để đánh giá đầy đủ bất kỳ nguy cơ tim mạch nào không có sẵn cho meloxicam.

Tất cả các NSAID, cả COX - 2  chọn lọc và không chọn lọc, có thể làm tăng nguy cơ mắc các biến cố huyết khối tim mạch nghiêm trọng bao gồm nhồi máu cơ tim và đột quỵ. Điều này có thể tăng theo liều lượng và thời gian sử dụng. Bệnh nhân mắc bệnh tim mạch, tiền sử bệnh tim mạch xơ vữa động mạch hoặc các yếu tố nguy cơ mắc bệnh tim mạch có thể có nguy cơ cao hơn. Để giảm thiểu nguy cơ tiềm ẩn xảy ra biến cố tim mạch bất lợi ở bệnh nhân dùng meloxicam, đặc biệt ở những người có yếu tố nguy cơ tim mạch, nên sử dụng liều thấp nhất có hiệu quả trong thời gian ngắn nhất có thể.

Bác sĩ và bệnh nhân nên cảnh giác với những biến cố tim mạch như vậy ngay cả trong không có các triệu chứng tim mạch trước đó. Bệnh nhân cần được thông báo về các dấu hiệu và/hoặc triệu chứng của nhiễm độc tim mạch nghiêm trọng và các bước cần thực hiện nếu chúng xảy ra. 

Phản ứng da

Phản ứng da nghiêm trọng, một số gây tử vong, bao gồm viêm da tróc vảy, hội chứng Stevens-Johnson, hoại tử biểu bì nhiễm độc và phản ứng với bệnh tăng bạch cầu ái toan với các triệu chứng toàn thân (DRESS) đã được báo cáo rất hiếm khi liên quan đến việc sử dụng meloxicam. Bệnh nhân dường như có nguy cơ cao nhất gặp phải những phản ứng này sớm trong quá trình điều trị, phần lớn các trường hợp khởi phát phản ứng này là trong tháng đầu điều trị. Nên ngừng sử dụng meloxicam ngay khi xuất hiện ban da, tổn thương niêm mạc hoặc bất kỳ dấu hiệu quá mẫn nào khác. 

Phản ứng tăng bạch cầu ái toan với các triệu chứng toàn thân (DRESS)

DRESS đã được báo cáo ở những bệnh nhân dùng NSAID. Một số trường hợp đã gây tử vong hoặc đe dọa tính mạng. DRESS thường biểu hiện sốt, phát ban, nổi hạch và/hoặc sưng mặt. Các biểu hiện lâm sàng khác có thể bao gồm viêm gan, viêm thận, bất thường về huyết học, viêm cơ tim hoặc viêm cơ. Đôi khi các triệu chứng của DRESS có thể giống với nhiễm virus cấp tính. Bạch cầu ái toan thường xuất hiện. Vì rối loạn này có biểu hiện khác nhau nên các hệ cơ quan khác không được đề cập ở đây có thể liên quan. Điều quan trọng cần lưu ý là các biểu hiện sớm của quá mẫn, chẳng hạn như sốt hoặc nổi hạch, có thể xuất hiện ngay cả khi phát ban không rõ ràng. Nếu có dấu hiệu hoặc triệu chứng như vậy, hãy ngừng sử dụng NSAID và đánh giá bệnh nhân ngay lập tức.

 Tác dụng trên thận

NSAID ức chế sự tổng hợp prostaglandin ở thận, chất này có vai trò hỗ trợ trong việc duy trì tưới máu thận. Ở những bệnh nhân có lưu lượng máu thận và thể tích máu giảm, việc sử dụng NSAID có thể thúc đẩy tình trạng thận mất bù rõ ràng, sau đó thường phục hồi về trạng thái trước điều trị khi ngừng điều trị chống viêm không steroid.

Bệnh nhân có nguy cơ gặp phản ứng như vậy cao nhất là người già, bệnh nhân mất nước, người bị suy tim sung huyết, xơ gan, hội chứng thận hư và bệnh thận rõ rệt, người đang điều trị đồng thời với thuốc lợi tiểu, thuốc ức chế men chuyển hoặc thuốc đối kháng thụ thể angiotensin II hoặc những người đã trải qua điều trị. Các cuộc phẫu thuật lớn dẫn đến giảm thể tích máu.

Ở những bệnh nhân này, chức năng thận, bao gồm cả lượng nước tiểu, cần được theo dõi cẩn thận khi bắt đầu điều trị. Trong một số ít trường hợp, NSAID có thể gây viêm thận kẽ, viêm cầu thận, hoại tử tủy thận hoặc hội chứng thận hư.

Liều meloxicam ở bệnh nhân suy thận giai đoạn cuối đang chạy thận nhân tạo không được vượt quá 7,5 mg. Không cần giảm liều ở bệnh nhân suy thận nhẹ hoặc trung bình (tức là ở bệnh nhân có độ thanh thải creatinin lớn hơn 25 mL/phút).

Mức độ tích lũy chất chuyển hóa của meloxicam ở bệnh nhân suy thận chưa được nghiên cứu. Vì một số chất chuyển hóa được bài tiết qua thận nên bệnh nhân bị suy giảm chức năng thận đáng kể cần được theo dõi chặt chẽ hơn. 

Sử dụng kết hợp thuốc ức chế ACE hoặc thuốc đối kháng thụ thể angiotensin, thuốc chống viêm và thuốc lợi tiểu thiazid.

Việc sử dụng đồng thời thuốc ức chế men chuyển (thuốc ức chế men chuyển hoặc thuốc đối kháng thụ thể angiotensin), thuốc chống viêm (thuốc ức chế NSAID hoặc COX - 2 ) và thuốc lợi tiểu thiazid làm tăng nguy cơ suy thận. Điều này bao gồm việc sử dụng trong các sản phẩm kết hợp cố định có chứa nhiều loại thuốc. Việc sử dụng kết hợp các loại thuốc này phải đi kèm với việc tăng cường theo dõi creatinin huyết thanh, đặc biệt là tại thời điểm bắt đầu sử dụng phối hợp. Sự kết hợp của các loại thuốc từ ba nhóm này nên được sử dụng thận trọng, đặc biệt ở bệnh nhân cao tuổi hoặc những người bị suy thận từ trước.

 Tác dụng trên gan

Mức tăng giới hạn của một hoặc nhiều xét nghiệm chức năng gan có thể xảy ra ở 15 % bệnh nhân dùng NSAID, bao gồm cả meloxicam. Các giá trị xét nghiệm này có thể tăng, có thể không thay đổi hoặc có thể thoáng qua khi tiếp tục điều trị. Mức tăng đáng chú ý của ALT hoặc AST (khoảng ba lần trở lên so với giới hạn trên của mức bình thường) đã được báo cáo ở khoảng 1 % bệnh nhân trong các thử nghiệm lâm sàng với NSAID. Ngoài ra, các trường hợp hiếm gặp về phản ứng gan nặng, bao gồm vàng da và viêm gan kịch phát gây tử vong, hoại tử gan và suy gan, một số trường hợp có kết quả tử vong, đã được báo cáo khi sử dụng NSAID.

Các bác sỹ và bệnh nhân nên cảnh giác với tình trạng nhiễm độc gan. Bệnh nhân cần được thông báo về các dấu hiệu và/hoặc triệu chứng nhiễm độc gan. Những bệnh nhân có các dấu hiệu và/hoặc triệu chứng gợi ý rối loạn chức năng gan (ví dụ như buồn nôn, mệt mỏi, hôn mê, ngứa, vàng da, đau bụng ở hạ sườn phải và các triệu chứng "giống cúm") hoặc ở những bệnh nhân có kết quả xét nghiệm gan bất thường, nên được đánh giá để tìm bằng chứng về sự phát triển của phản ứng gan nghiêm trọng hơn khi điều trị bằng meloxicam. Nếu các dấu hiệu và triệu chứng lâm sàng liên quan đến bệnh gan phát triển hoặc nếu xảy ra các biểu hiện toàn thân (ví dụ tăng bạch cầu ái toan, phát ban, v.v.), nên ngừng sử dụng meloxicam. 

Giữ nước và phù nề

Giữ natri, kali và nước và cản trở tác dụng thải natri của thuốc lợi tiểu có thể xảy ra khi sử dụng NSAID. Kết quả là suy tim hoặc tăng huyết áp có thể bị thúc đẩy hoặc trầm trọng hơn ở những bệnh nhân nhạy cảm. Đối với những bệnh nhân có nguy cơ, nên theo dõi lâm sàng. 

Bệnh hen suyễn có sẵn

Bệnh nhân hen suyễn có thể bị hen suyễn nhạy cảm với aspirin. Việc sử dụng aspirin ở bệnh nhân hen suyễn nhạy cảm với aspirin có thể gây co thắt phế quản nghiêm trọng và có thể gây tử vong.

Vì phản ứng chéo, bao gồm co thắt phế quản, giữa aspirin và các NSAID khác đã được báo cáo ở những bệnh nhân nhạy cảm với aspirin, nên không nên dùng meloxicam cho những bệnh nhân mắc bệnh dạng nhạy cảm với aspirin này và nên thận trọng khi sử dụng ở những bệnh nhân đã mắc bệnh hen suyễn từ trước.

 Sử dụng ở bệnh nhân đang điều trị bằng corticosteroid

Meloxicam không thể thay thế corticosteroid hoặc điều trị tình trạng thiếu corticosteroid. Việc ngừng sử dụng corticosteroid đột ngột có thể làm bệnh nặng thêm. Bệnh nhân điều trị bằng corticosteroid kéo dài nên giảm liều điều trị từ từ nếu có quyết định ngừng dùng corticosteroid. 

Sử dụng ở bệnh nhân sốt và nhiễm trùng.

Hoạt động dược lý của meloxicam trong việc giảm viêm và có thể hạ sốt có thể làm giảm tác dụng của các dấu hiệu chẩn đoán này trong việc phát hiện các biến chứng của các tình trạng đau đớn, được cho là không nhiễm trùng. 

Phản ứng phản vệ

Giống như các NSAID khác, phản ứng phản vệ có thể xảy ra ở những bệnh nhân chưa từng sử dụng meloxicam trước đó. Không nên dùng meloxicam cho bệnh nhân có bộ ba triệu chứng aspirin. Triệu chứng phức hợp này thường xảy ra ở những bệnh nhân hen suyễn bị viêm mũi có hoặc không có polyp mũi, hoặc những người có biểu hiện co thắt phế quản nghiêm trọng, có khả năng gây tử vong sau khi dùng aspirin hoặc các NSAID khác. Cần tìm kiếm trợ giúp khẩn cấp trong trường hợp xảy ra phản ứng phản vệ. 

Sử dụng ở người cao tuổi

Những bệnh nhân có sức khoẻ yếu hoặc suy nhược có thể chịu đựng các tác dụng không mong muốn kém hơn và những bệnh nhân này cần được giám sát cẩn thận. Cũng như các NSAID khác, nên thận trọng khi điều trị cho bệnh nhân cao tuổi, những người có nhiều khả năng bị suy giảm chức năng thận, gan hoặc tim. 

Sử dụng cho trẻ em

Meloxicam không được khuyến cáo sử dụng cho trẻ em và thanh thiếu niên dưới 18 tuổi. 

Tác dụng trên các kết quả xét nghiệm

Không có dữ liệu. 

Cảnh báo tá dược

Thuốc này có chứa lactose monohydrat. Việc sử dụng nó không được khuyến cáo ở những bệnh nhân không dung nạp galactose, thiếu lactase hoặc hội chứng kém hấp thu glucose hoặc galactose (bệnh di truyền hiếm gặp).

Thuốc này chứa ít hơn 1 mmol natri (23 mg) trên một viên, nghĩa là về cơ bản là 'không chứa natri'.

7.   Khả năng sinh sản, mang thai và cho con bú

Phụ nữ mang thai

Việc sử dụng meloxicam, cũng như bất kỳ loại thuốc nào có tác dụng ức chế tổng hợp cyclooxygenase/ prostaglandin, có thể làm giảm khả năng sinh sản và không được khuyến cáo sử dụng ở những phụ nữ đang cố gắng thụ thai.

Meloxicam có thể trì hoãn sự rụng trứng. Vì vậy, ở những phụ nữ gặp khó khăn trong việc thụ thai hoặc đang được điều trị vô sinh, nên cân nhắc việc ngừng sử dụng meloxicam. 

Sử dụng trong thai kỳ (Loại C)

Chống chỉ định dùng meloxicam trong thời kỳ mang thai.

Sự ức chế tổng hợp prostaglandin có thể ảnh hưởng xấu đến quá trình mang thai và/hoặc sự phát triển của phôi thai. Dữ liệu từ các nghiên cứu dịch tễ học cho thấy nguy cơ sảy thai, dị tật tim và nứt bụng tăng lên sau khi sử dụng chất ức chế tổng hợp tuyến tiền liệt trong thời kỳ đầu mang thai.

Nguy cơ tuyệt đối về dị tật tim mạch tăng từ dưới 1 % lên khoảng 1,5 %. Nguy cơ được cho là tăng theo liều lượng và thời gian điều trị. Trong các nghiên cứu tiền lâm sàng, việc sử dụng chất ức chế tổng hợp tuyến tiền liệt đã được chứng minh là làm tăng tình trạng mất phôi trước và sau khi làm tổ cũng như tỷ lệ chết phôi. Ngoài ra, tỷ lệ mắc các dị tật khác nhau tăng lên, bao gồm cả tim mạch, đã được báo cáo ở động vật được sử dụng chất ức chế tổng hợp tuyến tiền liệt trong giai đoạn hình thành cơ quan. 

Từ khoảng tuần thứ 20 của thai kỳ, tất cả các chất ức chế tổng hợp prostaglandin có thể khiến thai nhi: Rối loạn chức năng thận, có thể tiến triển thành suy thận với tình trạng thiểu ối. 

Trong ba tháng thứ ba của thai kỳ, tất cả các chất ức chế tổng hợp prostaglandin có thể gây ra

-            Nhiễm độc tim phổi (do ống động mạch đóng sớm và tăng áp động mạch phổi) ở người mẹ và trẻ sơ sinh vào cuối thai kỳ.

-            Có thể kéo dài thời gian chảy máu, có thể xảy ra tác dụng chống đông máu, ngay cả ở liều rất thấp.

-            Ức chế co bóp tử cung dẫn đến chuyển dạ chậm hoặc kéo dài.

-            Meloxicam đi qua hàng rào nhau thai. Chưa có nghiên cứu đầy đủ và được kiểm soát tốt ở phụ nữ mang thai. 

Thiểu ối và suy thận ở trẻ sơ sinh:

Sử dụng NSAID từ khoảng tuần thứ 20 của thai kỳ có thể gây rối loạn chức năng thận của thai nhi dẫn đến thiểu ối và trong một số trường hợp gây suy thận ở trẻ sơ sinh. Trung bình, những kết quả bất lợi này được thấy sau vài ngày đến vài tuần điều trị, mặc dù tình trạng thiểu ối hiếm khi được báo cáo ngay sau 48 giờ sau khi bắt đầu dùng NSAID

Tình trạng thiểu ối thường nhưng không phải lúc nào cũng có thể hồi phục khi ngừng điều trị. Báo cáo các tác dụng không mong muốn nghi ngờ sau khi lưu hành rất quan trọng. Ví dụ, các biến chứng của tình trạng thiểu ối kéo dài có thể bao gồm co rút các chi và chậm trưởng thành phổi. Trong một số trường hợp sau khi đưa thuốc ra thị trường về tình trạng suy giảm chức năng thận ở trẻ sơ sinh, cần phải thực hiện các thủ thuật xâm lấn như thay máu hoặc lọc máu. 

Sử dụng trong thời kỳ cho con bú

Các nghiên cứu về bài tiết meloxicam qua sữa mẹ chưa được tiến hành. Tuy nhiên, meloxicam được bài tiết qua sữa của chuột đang cho con bú với nồng độ cao hơn nồng độ trong huyết tương. Sự an toàn của meloxicam ở người trong thời kỳ cho con bú chưa được thiết lập và do đó không nên sử dụng thuốc trong thời kỳ cho con bú.

8.   Ảnh hưởng của thuốc lên khả năng lái xe, vận hành máy móc

Chưa có nghiên cứu cụ thể về ảnh hưởng lên khả năng lái xe và sử dụng máy móc. Những bệnh nhân bị rối loạn thị giác, buồn ngủ hoặc các rối loạn hệ thần kinh trung ương khác nên hạn chế các hoạt động này.

9.   Tương tác, tương kỵ của thuốc

Thuốc ức chế men chuyển

Các nghiên cứu về tương tác thuốc in vitro cho thấy quá trình chuyển hóa của meloxicam chủ yếu được thực hiện qua trung gian isoenzym CYP 2C9, với sự đóng góp nhỏ của isoenzym CYP 3A4 ở gan. Chống chỉ định dùng đồng thời meloxicam với các thuốc có tác dụng ức chế CYP 2C9. Cần thận trọng khi sử dụng đồng thời meloxicam với các thuốc ức chế CYP 3A4 (ketoconazol, itraconazol, erythromycin) hoặc các thuốc được chuyển hóa bởi CYP 3A4 (terfenadin, astemizol, ciclosporin, thuốc chống loạn nhịp nhóm III như amiodaron và quinidin). 

Thuốc kháng axit

Không phát hiện thấy tương tác dược động học khi dùng đồng thời với thuốc kháng axit. 

Cimetidin

Dùng đồng thời với 200 mg cimetidin 4 lần mỗi ngày không làm thay đổi dược động học của liều đơn meloxicam 30 mg. 

Digoxin

Dùng meloxicam 15 mg một lần mỗi ngày trong 7 ngày không làm thay đổi nồng độ digoxin trong huyết tương sau khi dùng beta - acetyldigoxin trong 7 ngày ở liều lâm sàng. Thử nghiệm in vitro không tìm thấy tương tác thuốc liên kết với protein giữa digoxin và meloxicam. 

Furosemid (frusemid)

Các nghiên cứu lâm sàng cũng như quan sát sau khi đưa thuốc ra thị trường đã chỉ ra rằng NSAID có thể làm giảm tác dụng thải natri của furosemid (frusemid) và thuốc lợi tiểu thiazid ở một số bệnh nhân. Tác dụng này được cho là do ức chế tổng hợp prostaglandin ở thận. Các nghiên cứu với thuốc furosemid (frusemid) và meloxicam không chứng minh được sự giảm tác dụng bài niệu natri. Dược lực học và dược động học của furosemid (frusemid) đơn liều và đa liều không bị ảnh hưởng bởi nhiều liều meloxicam. Tuy nhiên, trong quá trình điều trị đồng thời với furosemid (frusemid) và meloxicam, bệnh nhân cần được theo dõi chặt chẽ các dấu hiệu suy giảm chức năng thận, cũng như để đảm bảo hiệu quả lợi tiểu. 

Thuốc ức chế cytochrom P450

Chống chỉ định dùng đồng thời meloxicam với các thuốc có tác dụng ức chế CYP 2C9. Cần thận trọng khi sử dụng đồng thời meloxicam với các thuốc ức chế CYP 3A4. 

Các chất ức chế tổng hợp prostaglandin (PSI) khác bao gồm glucocorticoid và salicylat (axit acetylsalicylic)

Việc sử dụng đồng thời PSI có thể làm tăng nguy cơ loét và chảy máu đường tiêu hóa do tác dụng hiệp đồng và không được khuyến khích. Không nên sử dụng đồng thời meloxicam với các NSAID khác. 

Thuốc chống đông máu đường uống, thuốc chống tiểu cầu, heparin dùng đường toàn thân, thuốc tan huyết khối và thuốc ức chế tái hấp thu serotonin có chọn lọc (SSRI)

Nguy cơ chảy máu tăng lên do ức chế chức năng tiểu cầu khi dùng đồng thời với NSAID. Nếu không thể tránh được việc kê đơn đồng thời như vậy thì cần phải theo dõi chặt chẽ tác dụng của chúng đối với quá trình đông máu. 

Litium

NSAID đã được báo cáo là làm tăng nồng độ lithium trong huyết tương (thông qua giảm bài tiết lithium qua thận), có thể gây độc. Không nên sử dụng đồng thời lithium và NSAID. Nếu sự kết hợp là cần thiết, nên theo dõi cẩn thận nồng độ lithium trong huyết tương trong quá trình bắt đầu, điều chỉnh và ngừng điều trị meloxicam.

Methotrexat

Meloxicam không có tác dụng đáng kể lên dược động học của methotrexat liều đơn. In vitro, methotrexat không thay thế meloxicam khỏi vị trí gắn kết trong huyết thanh người. Tuy nhiên, cũng như các NSAID khác, meloxicam có thể làm tăng độc tính về huyết học của methotrexat. Trong tình huống này, nên theo dõi chặt chẽ số lượng tế bào máu. NSAID có thể làm giảm sự bài tiết methotrexat ở ống thận do đó làm tăng nồng độ methotrexat trong huyết tương. Vì lý do này, đối với những bệnh nhân dùng methotrexat liều cao (hơn 15 mg/tuần) không khuyến cáo sử dụng đồng thời với NSAID. Nguy cơ tương tác giữa NSAID và methotrexat cũng nên được xem xét ở những bệnh nhân dùng methotrexat liều thấp, đặc biệt ở những bệnh nhân bị suy thận. Trong trường hợp cần điều trị kết hợp, cần theo dõi số lượng tế bào máu và chức năng thận.

Pemeterxed

Đối với việc sử dụng đồng thời meloxicam với pemeterxed ở những bệnh nhân có độ thanh thải creatinin từ 45 đến 79 mL/ phút, nên tạm dừng sử dụng meloxicam trong 5 ngày trước, trong ngày và 2 ngày sau khi dùng pemeterxed. Nếu cần thiết phải kết hợp meloxicam với pemeterxed, bệnh nhân cần được theo dõi chặt chẽ, đặc biệt là tình trạng ức chế tủy và các tác dụng không mong muốn ở đường tiêu hóa. Ở những bệnh nhân có độ thanh thải creatinin dưới 45 mL/phút, không khuyến cáo sử dụng đồng thời meloxicam với pemeterxed.

Ngừa thai

NSAID đã được báo cáo là làm giảm hiệu quả của dụng cụ ngừa thai.

Thuốc lợi tiểu

Điều trị bằng NSAID có liên quan đến nguy cơ suy thận cấp ở bệnh nhân bị mất nước. Bệnh nhân dùng meloxicam và thuốc lợi tiểu nên được bù nước đầy đủ và được theo dõi chức năng thận trước khi bắt đầu điều trị.

Cyclosporin

Độc tính trên thận của ciclosporin có thể tăng lên do NSAID thông qua tác dụng trung gian của

prostaglandin ở thận. Trong quá trình điều trị kết hợp, cần đo chức năng thận.

Thuốc hạ huyết áp (thuốc chẹn beta, thuốc ức chế ACE, thuốc giãn mạch, thuốc lợi tiểu)

Tác dụng giảm của thuốc hạ huyết áp do ức chế các prostaglandin gây giãn mạch đã được báo cáo trong quá trình điều trị bằng NSAID.

Thuốc đối kháng thụ thể angiotensin - II

NSAID và thuốc đối kháng thụ thể angiotensin - II cũng như thuốc ức chế ACE có tác dụng hiệp đồng làm giảm độ lọc cầu thận. Ở những bệnh nhân đã bị suy thận từ trước, điều này có thể dẫn đến suy thận cấp.

Thuốc hạ đường huyết đường uống

Tương tác qua CYP 2C9 có thể xảy ra khi kết hợp với các thuốc như thuốc trị đái tháo đường đường uống (sulfonylureas), điều này có thể dẫn đến tăng nồng độ trong huyết tương của các thuốc này và meloxicam. Bệnh nhân sử dụng đồng thời meloxicam với sulfonylurea nên được theo dõi cẩn thận về tình trạng hạ đường huyết.

Tương kỵ

Do không có các nghiên cứu về tính tương kỵ của thuốc, không trộn lẫn thuốc này với các thuốc khác.

10.  Tác dụng không mong muốn của thuốc

Cơ sở dữ liệu an toàn của meloxicam giai đoạn II/III bao gồm 10122 bệnh nhân viêm xương khớp và 1012 bệnh nhân viêm khớp dạng thấp được điều trị bằng meloxicam 7,5 mg/ngày và 3505 bệnh nhân viêm xương khớp và 1351 bệnh nhân viêm khớp dạng thấp được điều trị bằng meloxicam 15 mg/ngày. Meloxicam với liều lượng này được dùng cho 661 bệnh nhân trong ít nhất 6 tháng và 312 bệnh nhân trong ít nhất 1 năm. Khoảng 10500 bệnh nhân trong số này đã được điều trị trong 10 thử nghiệm về viêm xương khớp có đối chứng bằng giả dược và/hoặc hoạt chất và 2362 bệnh nhân trong số này được điều trị trong 10 thử nghiệm về viêm khớp dạng thấp có đối chứng bằng giả dược và/hoặc bằng hoạt chất. Các tác dụng không mong muốn trên đường tiêu hóa (GI) là các tác dụng không mong muốn được báo cáo thường xuyên nhất ở tất cả các nhóm điều trị trong các thử nghiệm meloxicam.

Một thử nghiệm ngẫu nhiên, mù đôi, đa trung tâm, kéo dài 12 tuần đã được tiến hành ở những bệnh nhân bị viêm xương khớp đầu gối hoặc hông để so sánh hiệu quả và độ an toàn của meloxicam với giả dược và với biện pháp kiểm soát tích cực. Bảng 2 trình bày các tác dụng không mong muốn xảy ra ở 1 % nhóm điều trị meloxicam.

Bảng 2: Các tác dụng không mong muốn (%) xảy ra ở ≥ 1 % bệnh nhân dùng meloxicam trong thử nghiệm đối chứng với giả dược và hoạt chất điều trị viêm xương khớp kéo dài 12 tuần.

Các tác dụng không mong muốn xảy ra ở ≥ 1 % nhóm điều trị meloxicam trong hai thử nghiệm viêm khớp dạng thấp có đối chứng giả dược kéo dài 12 tuần được trình bày trong Bảng 3.

Bảng 3: Các tác dụng không mong muốn (%) xảy ra ở ≥ 1 % bệnh nhân dùng meloxicam trong hai thử nghiệm đối chứng bằng giả dược và hoạt chất đối chứng với bệnh viêm khớp dạng thấp kéo dài 12 tuần.

Liều meloxicam cao hơn (22,5 mg trở lên) có liên quan đến việc tăng nguy cơ mắc các tác dụng không mong muốn nghiêm trọng trên đường tiêu hóa, do đó liều meloxicam hàng ngày không được vượt quá 15 mg.

Sau đây là danh sách các tác dụng không mong muốn xảy ra ở < 1 % bệnh nhân, có thể liên quan đến việc sử dụng meloxicam. Thông tin này dựa trên các thử nghiệm lâm sàng liên quan đến những bệnh nhân đã được điều trị bằng viên nén hoặc viên nang meloxicam với liều uống hàng ngày là 7,5 hoặc 15 mg trong thời gian lên tới 18 tháng (thời gian điều trị trung bình là 127 ngày).

Rối loạn máu và hệ bạch huyết: Công thức máu bất thường (bao gồm cả số lượng bạch cầu khác biệt), giảm bạch cầu, giảm tiểu cầu, thiếu máu. Dùng đồng thời với một thuốc có khả năng gây độc cho tủy, đặc biệt là methotrexat, dường như là yếu tố thúc đẩy khởi phát tình trạng giảm tế bào chất.

Rối loạn tim mạch: Đánh trống ngực.

Rối loạn tai và mê đạo: Ù tai.

Rối loạn tiêu hóa: Thủng đường tiêu hóa, xuất huyết đường tiêu hóa tiềm ẩn hoặc đại thể, loét dạ dày tá tràng, viêm đại tràng, viêm thực quản, viêm miệng. Xuất huyết, loét hoặc thủng dạ dày - ruột có thể gây tử vong.

Rối loạn gan mật: Các bất thường tạm thời về các thông số chức năng gan (ví dụ tăng transaminase hoặc bilirubin).

Rối loạn hệ thần kinh: Buồn ngủ.

Rối loạn thận và tiết niệu: Xét nghiệm chức năng thận bất thường (tăng creatinin huyết thanh và/hoặc urê huyết thanh).

Rối loạn hô hấp, lồng ngực và trung thất: Khởi phát cơn hen ở những người dị ứng với aspirin hoặc các NSAID khác.

Rối loạn da và mô dưới da: Nổi mề đay, phản ứng nhạy cảm với ánh sáng.

Rối loạn mạch máu: Đỏ bừng.

Tác dụng không mong muốn sau khi đưa thuốc ra thị trường

Các báo cáo bổ sung về các tác dụng không mong muốn có thể liên quan đến việc sử dụng meloxicam trong quá trình trải nghiệm hậu mãi trên toàn thế giới bao gồm:

Rối loạn toàn thân và tình trạng tại chỗ dùng thuốc: Trong một số ít trường hợp, các thuốc khác thuộc nhóm này được báo cáo là gây viêm màng não.

Rối loạn về mắt: Rối loạn thị giác bao gồm mờ mắt, viêm kết mạc.

Rối loạn tiêu hóa: Viêm dạ dày.

Rối loạn gan mật: Viêm gan.

Rối loạn hệ thống miễn dịch: Phản ứng phản vệ, phản ứng phản vệ và quá mẫn tức thời khác.

Rối loạn tâm thần: Trạng thái lú lẫn, mất phương hướng, thay đổi tâm trạng.

Rối loạn thận và tiết niệu: Suy thận cấp. Việc sử dụng NSAID có thể liên quan đến rối loạn tiểu tiện, bao gồm bí tiểu cấp tính.

Rối loạn hệ sinh sản và vú: Vô sinh ở nữ, chậm rụng trứng.

Rối loạn da và mô dưới da: Hoại tử biểu bì nhiễm độc, hội chứng Stevens-Johnson, phù mạch, viêm da bọng nước, hồng ban đa dạng.

Các tác dụng không mong muốn khác: Các tác dụng không mong muốn khác, được báo cáo từ các thử nghiệm lâm sàng hoặc từ các báo cáo tự phát, trong đó bằng chứng về mối liên hệ nhân quả với việc sử dụng meloxicam không rõ ràng, bao gồm: Suy tim, đau thắt ngực, nhồi máu cơ tim, rối loạn nhịp tim, viêm mạch, mất bạch cầu hạt, viêm thận kẽ, co giật, suy gan...

Các tác dụng không mong muốn nghiêm trọng sau đây đã được báo cáo liên quan đến việc sử dụng NSAID và không thể loại trừ đối với meloxicam: Thiểu ối và suy thận ở trẻ sơ sinh.

Thông báo cho bác sỹ hoặc dược sỹ những tác dụng không mong muốn hoặc khó chịu gặp phải khi sử dụng thuốc.

11.  Quá liều và cách xử trí

Để biết thông tin về quá liều, hãy liên hệ với Trung tâm thông tin chất độc.

Các dấu hiệu và triệu chứng điển hình của quá liều NSAID bao gồm buồn nôn, nôn, nhức đầu, buồn ngủ, mờ mắt và chóng mặt. Các trường hợp hiếm gặp như co giật, hạ huyết áp, ngưng thở, hôn mê và suy thận đã được báo cáo khi dùng quá liều NSAID nghiêm trọng.

Bệnh nhân nên được xử trí bằng chăm sóc triệu chứng và hỗ trợ sau khi dùng quá liều NSAID. Trong trường hợp quá liều cấp tính, nên dùng than hoạt tính. Nên sử dụng than hoạt tính cho những bệnh nhân xuất hiện sau 1 - 2 giờ dùng quá liều. Đối với những bệnh nhân dùng quá liều đáng kể hoặc có triệu chứng nghiêm trọng, có thể dùng than hoạt đa liều.

Một thử nghiệm lâm sàng đã chứng minh rằng colestyramin làm tăng tốc độ thải trừ meloxicam.

12.    Đặc tính dược lực học

Nhóm dược lý: Thuốc chống viêm không steroid.

Mã ATC: M01AC06.

Cơ chế tác dụng: Meloxicam là thuốc chống viêm không steroid (NSAID) thuộc nhóm axit enolic, được chứng minh là có đặc tính chống viêm, giảm đau và hạ sốt ở động vật. Meloxicam cho thấy hoạt động chống viêm ở tất cả các mô hình viêm tiêu chuẩn. Một cơ chế chung cho các tác dụng trên có thể tồn tại ở khả năng của meloxicam ức chế quá trình sinh tổng hợp prostaglandin, chất trung gian gây viêm, bằng cách ức chế cyclooxygenase (COX).

So sánh liều gây loét và liều hiệu quả chống viêm trong mô hình viêm khớp bổ trợ ở chuột đã xác nhận tỷ lệ điều trị ở động vật lớn hơn so với các NSAID khác (piroxicam, diclofenac, naproxen, flurbiprofen). Ở chuột, meloxicam cho thấy khả năng ức chế cao hơn tác dụng lên sinh tổng hợp prostaglandin ở vị trí viêm hơn là ở niêm mạc dạ dày hoặc ở thận.

Sự ức chế chọn lọc isoenzym cyclooxygenase - 2 (COX - 2 ) so với COX - 1 của meloxicam đã được chứng minh in vitro trên các hệ thống tế bào khác nhau: Đại thực bào chuột lang, tế bào nội mô động mạch chủ bò (để thử nghiệm hoạt động của COX - 1), đại thực bào chuột (để kiểm tra hoạt tính COX - 2 ) và các enzym tái tổ hợp của con người được biểu hiện trong tế bào cos và trong máu toàn phần của con người.

CÁC THỬ NGHIỆM LÂM SÀNG

Hiệu quả của meloxicam trong điều trị các triệu chứng viêm xương khớp và viêm khớp dạng thấp đã được xác nhận trong một số nghiên cứu lâm sàng.

Thử nghiệm viêm xương khớp

Hai nghiên cứu lâm sàng kéo dài 6 tháng được thực hiện ở những bệnh nhân bị viêm xương khớp hông hoặc đầu gối. Trong nghiên cứu đầu tiên, hiệu quả của meloxicam 15 mg (n = 306) và piroxicam 20 mg (n = 149) được cho là tương đương nhau, sử dụng làm điểm cuối về hiệu quả cải thiện tình trạng đau tổng thể, đau khi cử động, hiệu quả toàn diện, thay đổi về thời gian không hoạt động và thay đổi điểm số chất lượng cuộc sống. Trong nghiên cứu thứ hai, hiệu quả của meloxicam 7,5 mg (n = 169) được cho là tương đương với hiệu quả của diclofenac 100 mg phóng thích kéo dài (n = 167) khi sử dụng các kết quả cuối cùng tương tự.

Liều meloxicam một lần mỗi ngày 7,5 mg (n = 153) và 15 mg (n = 156) cho thấy đáp ứng hiệu quả hơn so với giả dược (n = 155) trong một thử nghiệm kéo dài 12 tuần ở những bệnh nhân bị viêm xương khớp đầu gối hoặc hông. Hiệu quả được đo bằng đánh giá toàn diện về hoạt động của bệnh, đánh giá toàn diện về tình trạng đau và viêm khớp, được đo bằng Chỉ số viêm xương khớp WOMAC (Đại học Western Ontario và McMaster). Cả hai liều meloxicam cũng được chứng minh là tương đương với diclofenac 50 mg dùng 2 lần một ngày (n = 152) về hiệu quả, với tỷ lệ tác dụng không mong muốn trên đường tiêu hóa thấp hơn khi so sánh với diclofenac.

Hai nghiên cứu lâm sàng quy mô lớn, ngẫu nhiên, có đối chứng tích cực kéo dài 4 tuần đã được tiến hành ở những bệnh nhân bị viêm xương khớp ở tay, hông, đầu gối hoặc cột sống. Trong nghiên cứu đầu tiên (MELISSA), tác dụng của meloxicam 7,5 mg (n = 4635) được so sánh với tác dụng của diclofenac 100 mg phóng khích kéo dài (n = 4688). Trong nghiên cứu thứ hai (SELECT), tác dụng của meloxicam 7,5 mg (n = 4320) được so sánh với tác dụng của piroxicam 20 mg (n = 4336). Kết quả từ cả hai nghiên cứu đều chỉ ra rằng meloxicam 7,5 mg có hiệu quả tương đương với diclofenac 100 mg phóng khích kéo dài và piroxicam 20 mg trong điều trị viêm xương khớp có triệu chứng.

Thử nghiệm viêm khớp dạng thấp

Việc sử dụng meloxicam để điều trị triệu chứng viêm khớp dạng thấp đã được đánh giá trong một thử nghiệm mù đôi có đối chứng với 894 bệnh nhân được điều trị trong 12 tuần. Meloxicam (7,5 mg, 15 mg và 22,5 mg mỗi ngày) được so sánh với giả dược, với diclofenac (75 mg hai lần mỗi ngày) được so sánh với giả dược để thiết lập độ nhạy thử nghiệm. Tiêu chí chính là số lượng khớp bị đau hoặc mềm; Số lượng khớp bị sưng; Đánh giá toàn diện của điều tra viên về hoạt động bệnh; Đánh giá chung của bệnh nhân về hoạt động bệnh và đánh giá cơn đau của bệnh nhân. Đối với tất cả 5 tiêu chí chính, nhóm dùng meloxicam 7,5 mg tốt hơn đáng kể so với giả dược về cả giá trị trung bình trong thử nghiệm và quan sát lần cuối.

Nhóm meloxicam 15 mg tốt hơn đáng kể ở 3 trong số 5 tiêu chí chính, ngoại trừ tình trạng đau và sưng khớp. Ở những bệnh nhân bị đau nhức ban đầu ở khớp, nhóm dùng meloxicam 15 mg khác biệt gần như đáng kể so với nhóm dùng giả dược (p < 0,05 không được đáp ứng do số lượng bệnh nhân thấp hơn).

Thử nghiệm thứ hai cũng điều tra việc sử dụng meloxicam để điều trị triệu chứng viêm khớp dạng thấp. Thử nghiệm mù đôi có đối chứng giả dược này sử dụng ba liều meloxicam (7,5 mg, 15 mg và 22,5 mg mỗi ngày) ở những bệnh nhân bị viêm khớp dạng thấp trong khoảng thời gian 12 tuần. Tổng cộng có 898 bệnh nhân được điều trị bằng meloxicam. Tiêu chí chính trong nghiên cứu này là tỷ lệ đáp ứng theo tiêu chí đáp ứng (20 %) của Hội Thấp khớp học Hoa Kỳ (20 %) (ACR20), một thước đo tổng hợp các biện pháp lâm sàng, xét nghiệm và chức năng của phản ứng viêm khớp dạng thấp.

Đối với thông số này, cả ba liều meloxicam đều hiệu quả hơn giả dược trong suốt thời gian nghiên cứu. Đối với các tiêu chí cuối cùng bao gồm tiêu chí ACR20, mỗi nhóm meloxicam đều vượt trội hơn giả dược ở tất cả các lần thăm khám ngoại trừ protein phản ứng C. Hiệu quả đạt đến mức bình nguyên ở liều meloxicam 15 mg (Bảng 4). Tỷ lệ mắc và mức độ nghiêm trọng chung của các tác dụng không mong muốn là tương tự ở cả ba nhóm meloxicam.

Bảng 4: Phân tích tỷ lệ đáp ứng ACR20 ở bệnh nhân được đánh giá sau 12 tuần.

¹ Tiêu chí chính về hiệu quả là ACR20. “Đáp ứng” là bệnh nhân có phản hồi được xác định là: Cải thiện ≥ 20 % số lượng khớp đau và khớp bị sưng và ít nhất ba trong số các tiêu chí sau: Cải thiện ≥ 20 % về: Đánh giá đau của bệnh nhân; Đánh giá toàn diện của bệnh nhân về hoạt động bệnh; Đánh giá toàn diện của thầy thuốc về hoạt động bệnh; Bảng câu hỏi đánh giá sức khỏe; Protein phản ứng C.

*Việc chấm dứt sớm được coi là không phản hồi kể từ ngày chấm dứt.

^#Thu được từ bài kiểm tra Cochran-Mantel-Haenszel phân tầng theo trung tâm.

Dữ liệu từ cả hai nghiên cứu đều chỉ ra rằng meloxicam có hiệu quả và an toàn trong điều trị bệnh nhân viêm khớp dạng thấp.

13.  Đặc tính dược động học

Hấp thu

Meloxicam được hấp thu tốt qua đường tiêu hóa sau khi uống (sinh khả dụng tuyệt đối 89 %). Viên nén meloxicam tương đương sinh học với viên nang meloxicam. Liều dùng một lần mỗi ngày dẫn đến nồng độ thuốc trung bình trong huyết tương với C_max,ss tương đối hẹp ; C_min,ss có cửa sổ trong khoảng 0,3 - 1,0 g/mL đối với liều 7,5 mg hoặc 0,7 – 1 9 g/mL đối với liều 15 mg.

Tuy nhiên, đã gặp phải các giá trị nằm ngoài phạm vi này (tương ứng là C_min và C_max ở trạng thái ổn định). Sự hấp thu không bị thay đổi khi dùng cùng thức ăn. Tuy nhiên, thức ăn làm ngắn thời gian t_max của viên nang khoảng 2,5 giờ và làm tăng nhẹ C_max của viên nang, trong khi đó nồng độ tối đa trong huyết tương thường đạt được trong khoảng 5 - 6 giờ sau khi dùng thuốc, bất kể dùng cùng với thức ăn. Nồng độ thuốc tỷ lệ thuận với liều uống tương ứng với liều 7,5 mg và 15 mg. Điều kiện trạng thái ổn định đạt được trong ba đến năm ngày.

Phân bố

Thể tích phân bố thấp (trung bình 16 L). Thể tích phân bố sau khi uống nhiều liều meloxicam (7,5 đến 15 mg) dao động từ 10,1 L - 17,0 L (% CV = 24,6 % - 39,9 %). Trong huyết tương, hơn 99 % liên kết với protein huyết tương. Meloxicam thâm nhập tốt vào hoạt dịch để đạt được nồng độ xấp xỉ một nửa nồng độ trong huyết tương.

Chuyển hoá

Meloxicam được thải trừ gần như hoàn toàn qua quá trình chuyển hóa ở gan: 2/3 nhờ enzym cytochrom (CYP) P450 (CYP 2C9 2/3 và CYP 3A4 1/3) và 1/3 qua các con đường khác, chẳng hạn như quá trình oxy hóa peroxidase. Meloxicam được chuyển hóa gần như hoàn toàn thành bốn chất chuyển hóa không có hoạt tính dược lý. Chất chuyển hóa chính, 5'-carboxymeloxicam (60 % liều), từ quá trình chuyển hóa qua trung gian CYP 2C9, được hình thành bằng quá trình oxy hóa chất chuyển hóa trung gian 5'-hydroxymethylmeloxicam, chất này cũng được bài tiết ở mức độ thấp hơn (9 % liều).

Các nghiên cứu in vitro cho thấy CYP 2C9 đóng vai trò quan trọng trong con đường trao đổi chất này, với sự đóng góp nhỏ từ isoenzym CYP 3A4. Hoạt động peroxidase của bệnh nhân có thể chịu trách nhiệm cho hai chất chuyển hóa còn lại chiếm lần lượt 16 % và 4 % liều dùng.

Thải trừ

Sự bài tiết meloxicam chủ yếu ở dạng chất chuyển hóa và xảy ra ở mức độ bằng nhau trong phân và nước tiểu. Chỉ có dấu vết của hợp chất gốc không biến đổi được bài tiết qua nước tiểu (0,2 %) và phân (1,6 %). Mức độ bài tiết qua nước tiểu đã được xác nhận đối với bệnh nhân dùng đa liều meloxicam 7,5 mg: 0,5 %, 6 % và 13 % liều dùng được tìm thấy trong nước tiểu dưới dạng meloxicam và các chất chuyển hóa 5'-hydroxymethyl và 5'-carboxy, tương ứng.

Thuốc được bài tiết đáng kể qua đường mật và/hoặc đường ruột. Điều này đã được chứng minh khi dùng colestyramin đường uống sau một liều meloxicam tiêm tĩnh mạch làm giảm 50 % AUC của meloxicam. Meloxicam được thải trừ khỏi cơ thể với thời gian bán hủy trung bình là 20 giờ. Độ thanh thải toàn phần trong huyết tương dao động từ 7 - 9 mL/phút sau khi uống nhiều liều meloxicam.

Suy gan

Sau khi dùng một liều meloxicam 15 mg, không có sự khác biệt rõ rệt về nồng độ trong huyết tương ở những người bị suy gan nhẹ (Child - Pugh Loại I) và trung bình (Child - Pugh Loại II) so với những người tình nguyện khỏe mạnh. Sự gắn kết với protein của meloxicam không bị ảnh hưởng bởi tình trạng suy gan. Bệnh nhân suy gan nặng (Child - Pugh Loại III) chưa được nghiên cứu đầy đủ.

Suy thận

Dược động học của meloxicam đã được nghiên cứu ở những đối tượng có mức độ suy thận khác nhau. Suy thận nhẹ không có bất kỳ ảnh hưởng đáng kể nào đến dược động học của meloxicam. Tổng nồng độ thuốc trong huyết tương giảm theo mức độ suy thận, trong khi giá trị AUC tự do là tương tự nhau. Độ thanh thải toàn phần của meloxicam tăng ở những bệnh nhân này, có thể do tăng phần tự do, dẫn đến tăng độ thanh thải chuyển hóa.

Đối tượng bị suy thận vừa phải có độ thanh thải thuốc toàn phần cao hơn. (Độ thanh thải toàn phần – không suy giảm: Trung bình 4,80 mL/phút (% CV = 34,3 %), trung bình 4,44 mL/phút; suy giảm trung bình: Trung bình 8,02 mL/phút (% CV = 46,2 %), trung bình 6,94 mL/phút).

Không cần điều chỉnh liều ở bệnh nhân suy thận nhẹ đến trung bình (độ thanh thải creatinin lớn hơn 25 mL/phút).

Bệnh nhân suy thận nặng chưa được nghiên cứu đầy đủ. Không nên sử dụng meloxicam ở bệnh nhân suy thận nặng. Đã quan sát thấy sự giảm liên kết với protein ở những bệnh nhân mắc bệnh thận giai đoạn cuối đang chạy thận nhân tạo.

Chạy thận nhân tạo

Sau khi dùng một liều meloxicam duy nhất, nồng độ C_max tự do trong huyết tương cao hơn ở bệnh nhân suy thận đang chạy thận nhân tạo mạn tính (phần tự do 1 %) so với người tình nguyện khỏe mạnh (phần tự do 0,3 %). Chạy thận nhân tạo không làm giảm tổng nồng độ thuốc trong huyết tương, do đó, không cần thiết phải dùng thêm liều sau khi thẩm tách máu. Meloxicam không thể thẩm tách được.

Người cao tuổi

Độ thanh thải giảm ở người cao tuổi. Trong các nghiên cứu lâm sàng, dược động học ở trạng thái ổn định ở người cao tuổi (tuổi trung bình là 67) không khác biệt đáng kể so với dược động học ở nhóm dân số trẻ hơn (tuổi trung bình là 50), tuy nhiên, phụ nữ cao tuổi có mức phơi nhiễm toàn thân với meloxicam cao hơn so với đàn ông cao tuổi.

Giới tính

Phụ nữ trẻ tuổi có nồng độ trong huyết tương thấp hơn một chút so với đàn ông trẻ tuổi. Sau khi dùng liều đơn 7,5 mg meloxicam, thời gian bán hủy trung bình là 19,5 giờ ở nhóm nữ so với 23,4 giờ ở nhóm nam. Ở trạng thái ổn định, dữ liệu là tương tự nhau (17,9 giờ so với 21,4 giờ). Sự khác biệt về dược động học này ít có ý nghĩa lâm sàng. Có sự tuyến tính về dược động học và không có sự khác biệt đáng kể về C_max hoặc t_max giữa các giới tính.

14.    Quy cách đóng gói: Ép vỉ Alu –PVC/ Alu – Alu, vỉ 10 viên, Hộp 3 vỉ; 5 vỉ; 10 vỉ; Chai nhựa HDPE, chai 50 viên; 100 viên và 200 viên.

15.    Điều kiện bảo quản: Bảo quản thuốc ở nơi khô, thoáng, nhiệt độ dưới 30⁰C, tránh ánh sáng.

16.    Hạn dùng của thuốc: 36 tháng kể từ ngày sản xuất.

17.    Tiêu chuẩn chất lượng của thuốc: Tiêu chuẩn cơ sở.

Tên, địa chỉ của cơ sở sản xuất:

CÔNG TY CỔ PHẦN US PHARMA USA

Lô B1-10, Đường D2, Khu công nghiệp Tây Bắc Củ Chi, ấp Bàu Tre 2, xã Tân An Hội, Huyện Củ Chi, Thành phố Hồ Chí Minh

Mọi thắc mắc và thông tin chi tiết, xin liên hệ số điện thoại 028-37908860