OZANTA

- Toàn thân: Suy nhược, mệt mỏi, phù, sốt10. 

- Xét nghiệm: Tăng bilirubin toàn phần.

Hiếm gặp (1/10000 ≤ ADR <1/1000)

- Máu và hệ bạch huyết:Giảm lượng tiểu cầu11.

- Chuyển hóa và dinh dưỡng: Hạ thân nhiệt12.

- Thần kinh: Hội chứng ác tính thần kinh12, hội chứng ngưng thuốc7,12.

- Tim: Nhịp nhanh thất/ rung thất, chết đột ngột11.

- Tiêu hóa: Viêm tụy9.

- Gan mật: Viêm gan (bao gồm tổn thương tế bào gan, ứ mật hoặc kết hợp)11.

- Cơ xương khớp và mô liên kết: Tiêu cơ vân11.

- Hệ sinh sản: Cương đau dương vật12.

Tỷ lệ gặp chưa rõ:

- Da và mô dưới da: Phản ứng thuốc kèm theo tăng bạch cầu ái toan và các triệu chứng toàn thân (DRESS).

- Phụ nữ có thai, thời kỳ ở cữ, chu sinh: Hội chứng cai thuốc ở trẻ sơ sinh.

1Tình trạng tăng cân rõ rệt đã được ghi nhận ở tất cả các bệnh nhân có chỉ số trọng lượng cơ thể (BMI) khác nhau. Khi điều trị ngắn ngày (thời gian điều trị trung bình là 47 ngày), tỷ lệ tăng cân ≥ 7%  rất thường gặp (22,2%), tỷ lệ tăng cân ≥ 15 % thường gặp (4,2%), tỷ lệ tăng cân ≥ 25 % thì ít gặp (0,8%). Khi điều trị dài ngày (ít nhất là 48 tuần) thì tỷ lệ bệnh nhân tăng cân ≥ 7 %, ≥ 15 % và ≥ 25 % thì rất thường gặp lần lượt tương ứng là 64,4 %; 31,7 % và 12,3 %.

2Sự gia tăng trung bình các giá trị lipid lúc đói (Cholesterol toàn phần, cholesterol LDL và triglycerid) cao hơn ở những bệnh nhân không có bằng chứng của rối loạn lipid máu ban đầu.

3Nồng độ cholesterol lúc đói từ mức cơ bản (< 5,17 mmol/l) tăng lên mức cao (≥ 6,2 mmol/l). Thay đổi nồng độ cholesterol toàn phần lúc đói từ mức cơ bản (≥ 5,17 - < 6,2 mmol/l) lên mức cao (≥ 6,2 mmol/l) rất thường gặp.

4Nồng độ glucose bình thường lúc đói từ mức cơ bản (< 5,56 mmol/l) tăng lên mức cao (≥ 7 mmol/l). Thay đổi nồng độ glucose lúc đói từ mức cơ bản (≥ 5,56 - < 7 mmol/l) lên mức cao (≥ 7 mmol/l) rất thường gặp.

5Nồng độ triglycerid bình thường lúc đói từ mức cơ bản (<1,69 mmol/l) tăng lên mức cao (≥ 2,26 mmol/l). Thay đổi nồng độ triglycerid lúc đói từ mức cơ bản (≥1,69 mmol/l - < 2,26 mmol/l) lên mức cao (≥ 2,26 mmol/l) rất thường gặp.

6Trong các nghiên cứu lâm sàng, tỷ lệ mắc hội chứng Parkinson và loạn trương lực cơ ở bệnh nhân điều trị với olanzapin cao hơn, nhưng không khác biệt đáng kể về mặt thống kê so với giả dược. Bệnh nhân điều trị với olanzapin có tỷ lệ mắc hội chứng Parkinson, bồn chồn và loạn trương lực cơ thấp hơn so với liều chuẩn của haloperidol. Trong các trường hợp không có thông tin chi tiết về tiền sử của từng rối loạn vận động ngoại tháp cấp tính và muộn, hiện nay không thể kết luận được olanzapin ít gây rối loạn vận động muộn và/ hoặc hội chứng ngoại tháp muộn khác.

7Các triệu chứng cấp tính như đổ mồ hôi, mất ngủ, run, lo âu, buồn nôn và nôn đã được báo cáo khi ngừng olanzapin đột ngột.

8Trong các nghiên cứu lâm sàng kéo dài lên tới 12 tuần, nồng độ prolactin trong huyết tương vượt quá giới hạn trên của mức bình thường xảy ra trên khoảng 30% số bệnh nhân được điều trị với olanzapin có giá trị prolactin ban đầu bình thường. Trong đa số những bệnh nhân này, nồng độ prolactin nhẹ và thấp hơn hai lần giới hạn trên của mức bình thường.

9Tác dụng không mong muốn được xác định từ các nghiêm cứu lâm sàng trong cơ sỡ dữ liệu tích hợp olanzapin.

10Theo đánh giá của giá trị đo lường của các nghiên cứu lâm sàng trong cơ sỡ dữ liệu tích hợp olanzapin.

11Tác dụng không mong muốn được xác định từ các báo cáo sau khi thuốc ra thị trường tự phát với tỷ lệ gặp được xác định bằng cơ sỡ dữ liệu tích hợp olanzapin.

12Tác dụng không mong muốn được xác định từ các báo cáo sau khi thuốc ra thị trường tự phát với tỷ lệ gặp được ước tính ở giới hạn trên của khoảng độ tin cậy 95% bằng cơ sỡ dữ liệu tích hợp olanzapin.

Sử dụng thuốc kéo dài (tối thiểu 48 tuần)

Tỷ lệ bệnh nhân sử dụng thuốc kéo dài gặp phản ứng không mong muốn, có ý nghĩa lâm sàng như tăng cân, tăng nồng độ glucose, cholesterol toàn phần/LDL/HDL hoặc triglycerid tăng lên theo thời gian. Ở người trưởng thành đã hoàn tất đợt điều trị kéo dài 9-12 tháng, tốc độ tăng đường máu trung bình chậm lại sau khoảng 6 tháng.

Thông tin bổ sung đối với các nhóm bệnh nhân đặc biệt

Trong các thử nghiệm lâm sàng trên bệnh nhân cao tuổi bị mất trí nhớ, sử dụng olanzapin làm tăng tỷ lệ tử vong và biến cố bất lợi mạch vành so với dùng giả dược. Các tác dụng không mong muốn rất thường gặp do sử dụng olanzapin ở nhóm bệnh nhân này là dáng đi bất thường và ngã quỵ. Viêm phổi, tăng thân nhiệt, hồng ban, ảo giác và đái dầm cũng thường gặp ở nhóm đối tượng này.

Trong các thử nghiệm lâm sàng trên bệnh nhân loạn thần do cảm ứng thuốc (chủ vận dopamin) có liên quan đến bệnh Parkinson, tình trạng nặng thêm của triệu chứng bệnh Parkinson và ảo giác đã được báo cáo xảy ra rất thường xuyên và nhiều hơn so với giả dược.

Trong một thử nghiệm lâm sàng trên bệnh nhân hưng cảm lưỡng cực, sử dụng đồng thời valproat cùng với olanzapin gây giảm bạch cầu trung tính với tỷ lệ 4,1%. Yếu tố nguy cơ góp phần gây ra tình trạng này là nồng độ valproat trong huyết tương cao. Sử dụng olanzapin cùng với lithi và valproat làm tăng (≥10%) tỷ lệ run rẩy, khô miệng, tăng thèm ăn và tăng cân. Rối loạn ngôn ngữ cũng đã được báo cáo là thường gặp. Trong quá trình điều trị bằng olanzapin kết hợp với lithi hoặc divalproex, tình trạng tăng thể trọng ≥7% so với trước khi dùng thuốc được ghi nhận ở 17,4% số bệnh nhân điều trị trong thời gian ngắn (tới 6 tuần). Điều trị kéo dài bằng olanzapin (tới 12 để dự phòng tái phát ở bệnh nhân rối loạn lưỡng cực làm tăng thể trọng ≥7% ghi nhận được ở 39,9% số bệnh nhân.

Trẻ em 

Olanzapin không được chỉ định điều trị cho trẻ em và thanh thiếu niên dưới 18 tuổi. Mặc dù không có nghiên cứu lâm sàng được tiến hành để so sánh việc dùng thuốc cho thanh thiếu niên với người lớn, dữ liệu từ các thử nghiệm cho thanh thiếu niên được so sánh với các thử nghiệm của người trưởng thành. Các tác dụng không mong muốn ở thanh thiếu niên (từ 13-17 tuổi) với tần suất xuất hiện cao hơn so với người lớn hoặc các phản ứng không mong muốn chỉ xảy ra trong thử nghiệm lâm sàng ngắn hạn ở thanh thiếu niên sẽ được tóm tắt dưới đây. Tăng cân đáng kể (≥7%) dường như xảy ra nhiều hơn ở thanh thiếu niên so với người lớn với cùng thời gian dùng thuốc. Khi dùng thuốc dài hạn (ít nhất 24 tuần), mức độ tăng cân và tỷ lệ thanh thiếu niên tăng cân đáng kể cao hơn so với khi dùng thuốc ngắn hạn.

Rất thường gặp (1/10≤ADR)

- Chuyển hóa và dinh dưỡng: Tăng cân13, tăng nồng độ triglycerid14, tăng cảm giác thèm ăn.

- Thần kinh: An thần (bao gồm: ngủ nhiều, lờ đờ, buồn ngủ).

- Gan mật: Tăng các aminotransferase gan (ALT/ AST)

- Xét nghiệm: Giảm bilirubin toàn phần, tăng GGT, tăng nồng độ prolactin huyết tương16.

Thường gặp (1/100≤ADR< 1/10):

- Chuyển hóa và dinh dưỡng: Tăng nồng độ cholesterol máu15.

- Tiêu hóa: Khô miệng.

13Khi điều trị ngắn ngày (thời gian điều trị trung bình là 22 ngày), tỷ lệ tăng cân ≥ 7% so với trọng lượng cơ thể lúc ban đầu rất thường gặp (40,6%), tỷ lệ tăng cân ≥ 15 % thường gặp (7,1%), tỷ lệ tăng cân ≥ 25 % thì ít gặp (2,5%). Khi điều trị dài ngày (ít nhất là 24 tuần) thì 89,4% bệnh nhân tăng cân ≥ 7 %; 55,3% bệnh nhân tăng cân ≥ 15 % so với trọng lượng cơ thể lúc ban đầu và 29,1% bệnh nhân tăng cân ≥ 25 % so với trọng lượng cơ thể lúc ban đầu.

14Nồng độ triglycerid bình thường lúc đói từ mức cơ bản (<1,016 mmol/l) tăng lên mức cao (≥ 1,467 mmol/l). Thay đổi nồng độ triglycerid lúc đói từ mức cơ bản (≥1,016 mmol/l - <1,467 mmol/l) lên mức cao (≥1,467 mmol/l) rất thường gặp.

15Nồng độ cholesterol lúc đói từ mức cơ bản (<4,39 mmol/l) tăng lên mức cao (≥5,17 mmol/l). Thay đổi nồng độ cholesterol toàn phần lúc đói từ mức cơ bản (≥ 4,39 - <5,17mmol/l) lên mức cao (≥ 5,17 mmol/l) rất thường gặp.

16Tăng nồng độ prolactin huyết tương đã được báo cáo trong 47,4% số bệnh nhân thanh thiếu niên.

Quá liều và cách xử trí:

Dấu hiệu và triệu chứng: Các triệu chứng thường rất hay gặp khi bị quá liều (tỷ lệ >10%) bao gồm nhịp tim nhanh, kích động/ hung hăng, rối loạn vận ngôn, các triệu chứng ngoại tháp khác nhau, giảm ý thức mức độ khác nhau từ an thần đến hôn mê.

Các di chứng nặng khác của quá liều bao gồm mê sảng, co giật, hôn mê, có thể xảy ra hội chứng an thần kinh ác tính, ức chế hô hấp, tăng huyết áp hoặc hạ huyết áp, loạn nhịp tim (< 2% các trường hợp quá liều) và ngưng tim phổi. Tử vong cũng đã được báo cáo khi quá liều cấp tính ở liều thấp nhất là 450 mg nhưng những trường hợp sống sót cũng đã được báo cáo sau khi dùng quá liều cấp tính khoảng 2 g olanzapin đường uống.

Xử lý quá liều: Không có thuốc giải độc đặc hiệu với olanzapin. Gây nôn không được khuyến cáo. Có thể áp dụng các biện pháp điều trị quá liều thông thường (như rửa dạ dày, uống than hoạt tính). Sử dụng than hoạt tính được chứng minh làm giảm sinh khả dụng đường uống của olanzapin 50 đến 60%.

Cần điều trị triệu chứng và theo dõi chức năng của các cơ quan dựa trên biểu hiện lâm sàng, bao gồm cả điều trị hạ huyết áp và trụy tuần hoàn và hỗ trợ chức năng hô hấp. Không dùng epinephrin, dopamin, hoặc các thuốc cường giao cảm khác có tác dụng chủ vận beta do việc kích thích beta có thể làm nặng thêm tình trạng hạ huyết áp. Theo dõi tim mạch để phát hiện chứng loạn nhịp tim. Tiếp tục theo dõi cẩn thận cho đến khi bệnh nhân hồi phục.

Đặc tính dược lực học

Olanzapin là một thuốc chống loạn thần, chống hưng cảm và ổn định tâm thần, có hoạt tính dược lý rộng trên một số hệ receptor.

Trong các nghiên cứu tiền lâm sàng, olanzapin có ái lực (Ki; <100nM) với các receptor của serotonin 5 HT2A/2C, 5 HT3, 5 HT6; dopamin D1, D2, D3, D4, D5; muscarinic M1-M5; α1-adrenergic và histamin H1. Các nghiên cứu quan sát hành vi động vật cho thấy olanzapin có tác dụng đối kháng với 5HT, dopamin và cholinergic, phù hợp với khả năng gắn kết vào các receptor. Olanzapin có ái lực in vitro với receptor của serotonin 5HT2 mạnh hơn so với dopamin D2 và hoạt tính in vivo trên 5HT2 mạnh hơn D2 khi thử nghiệm trên các mô hình động vật. Các nghiên cứu điện sinh lý đã chứng minh olanzapin gây giảm một cách chọn lọc sự kích hoạt các tế bào thần kinh dopaminergic ở trung não hồi viền (A10), nhưng ít có tác dụng đến thể vân (A9) trong chức năng vận động. Olanzapin làm giảm đáp ứng né tránh có điều kiện, là một thử nghiệm xác định tác dụng chống loạn thần kinh khi dùng liều thấp hơn liều gây ra chứng giữ nguyên thế, là một tác dụng không mong muốn trên chức năng vận động. Không giống như một số thuốc chống loạn thần khác, olanzapin gây tăng đáp ứng trong một thử nghiệm "làm giảm lo âu".

Trong một nghiên cứu uống liều duy nhất (10 mg) dùng phương pháp chụp Rơngen cắt lớp phát positron (Positron Emission Tomography, PET) ở những người tình nguyện khỏe mạnh, olanzapin chiếm giữ receptor 5HT2A nhiều hơn so với receptor dopamin D2. Bên cạnh đó, một nghiên cứu hình ảnh dùng phương pháp chụp Rơngen cắt lớp phát photon đơn điện toán (Single Photon Emission Computerised Tomogra phy, SPECT) ở những người bệnh tâm thần phân liệt cho thấy những người bệnh đáp ứng với olanzapin chiếm giữ D2 của thể vân ít hơn so với những người bệnh đáp ứng với risperidon và một số thuốc chống loạn thần khác, nhưng tương đương với những người bệnh đáp ứng với clozapin.

Đặc tính dược động học

Hấp thu: Olanzapin được hấp thu tốt khi uống, đạt nồng độ đỉnh trong huyết tương trong vòng 5 đến 8 giờ. Thức ăn không ảnh hưởng đến hấp thu. Chưa xác định sinh khả dụng tuyệt đối của thuốc khi dùng theo đường uống so với đường dùng tĩnh mạch.

Phân bố: Tỷ lệ gắn protein huyết tương của olanzapin là khoảng 93% khi nồng độ thuốc trong huyết tương từ 7 đến khoảng 1000 ng/mL. Olanzapin liên kết chủ yếu với albumin và α1-acid-glycoprotein.

Chuyển hóa: Olanzapin được chuyển hóa tại gan qua con đường liên hợp và oxy hóa. Chất chuyển hóa chính tìm thấy trong tuần hoàn là 10-N-glucuronid, chất này không qua được hàng rào máu não. Các cytochrom P450-CYP1A2 và P450-CYP2D6 tham gia vào quá trình tạo ra các chất chuyển hóa N-desmethyl và 2-hydroxymethyl. Cả hai chất chuyển hóa này đều có hoạt tính dược lý in vivo yếu hơn nhiều so với olanzapin trong các nghiên cứu trên động vật. Tác dụng dược lý của thuốc chủ yếu là của olanzapin.

Thải trừ: Khi dùng theo đường uống, thời gian bán thải cuối cùng trung bình của olanzapin ở người khỏe mạnh dao động theo tuổi và giới tính.

So với những người trẻ tuổi, ở người cao tuổi (65 tuổi trở lên) khỏe mạnh, thời gian bán thải trung bình của olanzapin kéo dài hơn (51,8 so với 33,8 giờ) và độ thanh thải giảm (17,5 so với 18,2 L/giờ). Biến thiên về dược động học ở người cao tuổi vẫn nằm trong phạm vi biến thiên như ở người trẻ tuổi. Ở 44 người bệnh tâm thần phân liệt trên 65 tuổi, sử dụng liều từ 5 đến 20 mg/ngày không dẫn đến sự khác biệt nào về các tác dụng không mong muốn.

So với nam giới, ở phụ nữ, thời gian bán thải trung bình của thuốc kéo dài hơn (36,7 so với 32,3 giờ) và độ thanh thải giảm (18,9 so với 27,3 L/giờ). Tuy nhiên, độ an toàn của olanzapin (5-20mg) là tương đương khi so sánh giữa bệnh nhân nữ (n=467) và nam (n=869).

Suy thận: Không có sự khác nhau đáng kể về thời gian bán thải trung bình (37,7 so với 32,4) hoặc độ thanh thải (21,2 so với 25,0 L/giờ) của olanzapin ở bệnh nhân suy thận (độ thanh thải creatinin <10 mL/phút) so với ở người khỏe mạnh. Khoảng 57% liều olanzapin được đánh dấu bằng chất phóng xạ được thải trừ qua nước tiểu, chủ yếu dưới dạng các chất chuyển hóa.

Bệnh nhân hút thuốc: Ở người bệnh hút thuốc có rối loạn chức năng gan nhẹ, thời gian bán thải trung bình (39,3 giờ) kéo dài hơn và độ thanh thải (18,0 L/giờ) giảm đi tương tự như đối với ở những người khỏe mạnh không hút thuốc (các trị số tương ứng là 48,8 giờ và 14,1 L/giờ).

So với những người hút thuốc (nam giới và nữ giới), những người không hút thuốc có thời gian bán thải trung bình kéo dài hơn (38,6 so với 30,4 giờ) và độ thanh thải giảm đi (18,6 so với 27,7 L/giờ).

Độ thanh thải huyết tương của olanzapin thấp hơn ở người cao tuổi so với ở người trẻ tuổi, ở nữ giới so với ở nam giới, và ở người không hút thuốc so với người hút thuốc. Tuy nhiên, mức độ ảnh hưởng của các yếu tố độ tuổi, giới tính hoặc hút thuốc đến độ thanh thải và thời gian bán thải của olanzapin là nhỏ khi so sánh với sự khác nhau chung giữa các cá thể.

Trong một nghiên cứu trên người da trắng, người Nhật Bản và Trung Quốc, không có sự khác nhau về các thông số dược động học giữa ba nhóm người này.

Trẻ em: Thiếu niên (từ 13 - 17 tuổi): Dược động học của olanzapin ở thiếu niên và người lớn là tương tự nhau. Trong các nghiên cứu lâm sàng, tỷ lệ phơi nhiễm olanzapin trung bình ở thiếu niên cao hơn người lớn khoảng 27%. Sự khác biệt về nhân khẩu học giữa thiếu niên và người lớn bao gồm thể trọng trung bình của thiếu niên thấp hơn và tỷ lệ thiếu niên hút thuốc ít hơn so với ở người lớn. Các yếu tố này có thể góp phần dẫn đến mức độ phơi nhiễm thuốc ở thiếu niên cao hơn ở người lớn.

Tiêu chuẩn: 

Tiêu chuẩn cơ sở.

Qui cách: 

Hộp 3 vỉ x 10 viên. Hộp 5 vỉ x 10 viên. Hộp 10 vỉ x 10 viên. Chai 50 viên. Chai 100 viên. Chai 200 viên.

Bảo quản: 

Bảo quản thuốc nơi khô thoáng, nhiệt độ dưới 30⁰C, tránh ánh sáng. 

Hạn dùng: 

36 tháng kể từ ngày sản xuất.

Tên, địa chỉ của cơ sở sản xuất:

CÔNG TY CỔ PHẦN US PHARMA USA

Lô B1 – 10, Đường D2, Khu công nghiệp Tây Bắc Củ Chi – TP. Hồ Chí Minh – Việt Nam.

Mọi thắc mắc và thông tin chi tiết, xin liên hệ số điện thoại 028-37908860