HUYGESIC FORT

1. Thành phần công thức thuốc:

Mỗi viên nang cứng chứa:

- Thành phần dược chất: Paracetamol............................................................... 325,00 mg

                                        Tramadol hydrochlorid................................................ 37,50 mg

- Thành phần tá dược: Tinh bột sắn, Methyl paraben, Propyl paraben, Polyvinyl pyrrolidon (PVP) K30, Natri starch glycolate, Magnesi stearat.

2. Dạng bào chế: Viên nang cứng.

3. Chỉ định

HUYGESIC FORT được chỉ định để điều trị các triệu chứng đau từ vừa đến nặng.

4. Liều lượng và cách dùng

Liều lượng:

Liều lượng nên điều chỉnh tùy theo mức độ đau và đáp ứng của bệnh nhân. Nên chọn liều thấp nhất có tác dụng giảm đau. Không nên vượt quá tổng liều hàng ngày là 8 viên (tương đương 300 mg tramadol và 2600 mg paracetamol). Khoảng cách dùng thuốc không được ít hơn 6 giờ.

Người lớn và thanh thiếu niên (trên 12 tuổi)

Nên dùng liều ban đầu gồm 2 viên HUYGESIC FORT, có thể dùng liều bổ sung khi cần thiết, không quá 8 viên (tương đương 300 mg tramadol và 2600 mg paracetamol) mỗi ngày.

Khoảng cách dùng thuốc không ít hơn 6 giờ.

HUYGESIC FORT trong mọi trường hợp không nên sử dụng lâu hơn mức cần thiết. Nếu cần phải sử dụng lặp lại hoặc điều trị lâu dài bằng HUYGESIC FORT do tính chất hoặc mức độ nghiêm trọng của bệnh thì nên tiến hành theo dõi thường xuyên cẩn thận, (với những khoảng nghỉ trong điều trị), để đánh giá xem có nên tiếp tục điều trị hay không.

Trẻ em dưới 12 tuổi

Việc sử dụng HUYGESIC FORT hiệu quả và an toàn chưa được xác định ở trẻ dưới 12 tuổi. Do đó, chống chỉ định điều trị cho trẻ em dưới 12 tuổi.

Người lớn tuổi

Không cần điều chỉnh liều ở những bệnh nhân từ 75 tuổi trở xuống mà không có biểu hiện suy gan hoặc thận trên lâm sàng. Ở bệnh nhân trên 75 tuổi, thời gian thải trừ có thể kéo dài hơn. Nếu cần, khoảng thời gian dùng thuốc nên được kéo dài tùy theo nhu cầu của bệnh nhân.

Suy gan

Ở bệnh nhân suy gan, việc thải trừ tramadol bị chậm lại. Ở những bệnh nhân này, việc kéo dài khoảng cách dùng thuốc cần được cân nhắc cẩn thận tùy theo yêu cầu bệnh nhân. Do có chứa paracetamol không nên sử dụng HUYGESIC FORT ở bệnh nhân suy gan nặng.

Cách dùng:

Uống nguyên viên thuốc với một lượng nước vừa phải, uống sau bữa ăn.

5. Chống chỉ định

- Bệnh nhân quá mẫn với paracetamol, tramadol hoặc bất kỳ thành phần nào của thuốc.

- Ngộ độc cấp tính do rượu, thuốc gây ngủ, thuốc giảm đau tác dụng trung ương, thuốc phiện hoặc thuốc hướng thần.

- Không nên dùng HUYGESIC FORT cho những bệnh nhân đang dùng thuốc ức chế monoamine oxidase (MAOIs) hoặc trong vòng hai tuần sau khi ngừng thuốc (xem “Tương tác, tương kỵ của thuốc”).

- Suy gan nặng.

- Động kinh không được kiểm soát bằng điều trị (xem “Cảnh báo và thận trọng”).

- Tramadol không được dùng để điều trị giảm đau cho trẻ em dưới 12 tuổi.

- Chống chỉ định sử dụng tramadol ở trẻ em dưới 18 tuổi để giảm đau sau thủ thuật cắt amiđan và/hoặc nạo V.A

6. Cảnh báo và thận trọng

Cảnh báo

- Ở người lớn và thanh thiếu niên trên 12 tuổi, không nên vượt quá liều tối đa 8 viên HUYGESIC FORT. Để tránh tình trạng quá liều, bệnh nhân nên được tư vấn không vượt quá liều khuyến cáo và không sử dụng bất kỳ loại thuốc có chứa paracetamol nào khác (kể cả thuốc không kê đơn) hoặc các sản phẩm có chứa tramadol mà không có lời khuyên của bác sĩ.

- Trong trường hợp suy thận nặng (độ thanh thải creatinine < 10 ml/phút), không nên dùng HUYGESIC FORT.

- Ở nhữn bệnh nhân suy gan nặng không nên sử dụng HUYGESIC FORT. Nguy cơ quá liều paracetamol cao hơn ở những bệnh nhân mắc bệnh gan do rượu không xơ gan. Trong trường hợp vừa phải, việc kéo dài khoảng cách dùng thuốc nên được xem xét cẩn thận.

- Trong trường hợp suy hô hấp nặng, không nên dùng HUYGESIC FORT.

- Tramadol không thích hợp để thay thế ở những bệnh nhân điều trị phụ thuộc opioid. Mặc dù là chất chủ vận thụ thể opioid nhưng tramadol không thể ngăn chặn các triệu chứng cai nghiện morphin.

- Co giật đã được báo cáo ở những bệnh nhân được điều trị bằng tramadol dễ bị co giật hoặc đang dùng các thuốc khác làm giảm ngưỡng co giật, đặc biệt là các thuốc ức chế tái hấp thu serotonin có chọn lọc, thuốc chống trầm cảm ba vòng, thuốc chống loạn thần, thuốc giảm đau tác dụng trung ương hoặc gây tê cục bộ. Bệnh nhân động kinh được kiểm soát bằng phương pháp điều trị hoặc bệnh nhân dễ bị co giật chỉ nên điều trị bằng HUYGESIC FORT nếu có những tình huống bắt buộc. Co giật đã được báo cáo ở những bệnh nhân dùng tramadol ở mức liều khuyến cáo. Nguy cơ có thể tăng lên khi liều tramadol vượt quá giới hạn liều tối đa được khuyến cáo.

- Không khuyến cáo sử dụng đồng thời các thuốc chủ vận – đối kháng opioid (nalbuphin, buprenorphin, pentazocin) (xem “Tương tác, tương kỵ của thuốc”).

Rối loạn hô hấp liên quan đến giấc ngủ

Opioid có thể gây rối loạn hô hấp liên quan đến giấc ngủ bao gồm chứng ngủ ngưng thở khi ngủ trung ương (CSA) và tình trạng thiếu oxy liên quan đến giấc ngủ. Việc sử dụng opioid làm tăng nguy cơ mắc CSA theo cách phụ thuộc liều lượng. Ở những bệnh nhân có biểu hiện CSA, hãy cân nhắc việc giảm tổng liều opioid.

Chuyển hóa CYP2D6

Tramadol được chuyển hóa bởi enzyme gan CYP2D6. Nếu bệnh nhân bị thiếu hụt hoặc thiếu hoàn toàn enzyme này thì có thể không đạt được hiệu quả giảm đau thích hợp. Các ước tính chỉ ra rằng có tới 7% dân số da trắng có thể mắc chứng thiếu hụt này. Tuy nhiên, nếu bệnh nhân là người chuyển hóa cực nhanh thì có nguy cơ phát triển các tác dụng phụ do ngộ độc opioid ngay cả ở liều quy định thông thường.

Các triệu chứng chung của ngộ độc opioid bao gồm lú lẫn, buồn ngủ, thở nông, co đồng tử, buồn nôn, nôn, táo bón và chán ăn. Trong trường hợp nghiêm trọng, điều này có thể bao gồm các triệu chứng suy giảm tuần hoàn và hô hấp, có thể đe dọa tính mạng và trong một số trường hợp rất hiếm gây tử vong.

Ước tính tỷ lệ hiện mắc của những người chuyển hóa cực nhanh ở các quần thể khác nhau được tóm tắt dưới đây:

Sử dụng sau phẫu thuật ở trẻ em

Đã có báo cáo trong các tài liệu đã xuất bản rằng tramadol được sử dụng sau phẫu thuật ở trẻ em như cắt amiđan và/hoặc cắt vòm họng để điều trị chứng ngưng thở khi ngủ do tắc nghẽn, đã dẫn đến các tác dụng phụ hiếm gặp nhưng đe dọa tính mạng. Cần hết sức thận trọng khi dùng tramadol cho trẻ em để giảm đau sau phẫu thuật và phải kèm theo theo dõi chặt chẽ các triệu chứng ngộ độc opioid bao gồm suy hô hấp.

Trẻ bị suy giảm chức năng hô hấp

Tramadol không được khuyến cáo sử dụng ở trẻ em có chức năng hô hấp có thể bị tổn hại bao gồm rối loạn thần kinh cơ, tình trạng tim hoặc hô hấp nghiêm trọng, nhiễm trùng đường hô hấp trên hoặc phổi, đa chấn thương hoặc các thủ tục phẫu thuật mở rộng. Những yếu tố này có thể làm trầm trọng thêm các triệu chứng ngộ độc opioid.

- Không khuyến cáo sử dụng tramadol cho thanh thiếu niên từ 12 đến 18 tuổi béo phì hoặc có các tình trạng bệnh như ngưng thở khi ngủ do tắc nghẽn hoặc bệnh phổi nghiêm trọng, đây là những yếu tố làm tăng nguy cơ của những vấn đề hô hấp nghiêm trọng.

- Cảnh báo các bà mẹ không cho con bú khi đang điều trị với codein hoặc tramadol do nguy cơ các phản ứng bất lợi nghiêm trọng có thể gặp phải ở trẻ bú mẹ. Những phản ứng bất lợi này bao gồm: uể oải, ngủ nhiều, khó cho ăn hoặc các vấn đề nghiêm trọng về hô hấp, thậm chí là tử vong.

Thận trọng khi sử dụng

Nguy cơ do sử dụng đồng thời các thuốc an thần như benzodiazepin hoặc các thuốc liên quan: Sử dụng đồng thời HUYGESIC FORT và các thuốc an thần như benzodiazepin hoặc các thuốc liên quan, thuốc có thể gây an thần, ức chế hô hấp, hôn mê và tử vong. Vì những rủi ro này, việc kê đơn đồng thời với các thuốc an thần này nên được dành riêng cho những bệnh nhân không thể lựa chọn phương pháp điều trị thay thế. Nếu quyết định kê đơn HUYGESIC FORT đồng thời với thuốc an thần thì nên sử dụng liều thấp nhất có hiệu quả và thời gian điều trị đồng thời càng ngắn càng tốt.

Bệnh nhân cần được theo dõi chặt chẽ các dấu hiệu và triệu chứng suy hô hấp và an thần. Về mặt này, chúng tôi đặc biệt khuyến nghị thông báo cho bệnh nhân và người chăm sóc họ biết về những triệu chứng này.

Bên cạnh sự dung nạp, sự phụ thuộc về tinh thần và thể chất có thể phát triển, ngay cả ở liều điều trị và đặc biệt là sau khi sử dụng lâu dài. Cần đánh giá lại nhu cầu lâm sàng về điều trị giảm đau thường xuyên. Ở những bệnh nhân phụ thuộc vào opioid và có tiền sử lạm dụng hoặc phụ thuộc vào ma túy, việc điều trị chỉ nên được thực hiện trong thời gian ngắn và dưới sự giám sát y tế. Nên thận trọng khi sử dụng HUYGESIC FORT ở những bệnh nhân bị chấn thương sọ não, những bệnh nhân có khuynh hướng rối loạn co giật, những bệnh nhân có rối loạn chức năng đường mật, trong tình trạng sốc, thay đổi ý thức không rõ nguyên nhân, rối loạn trung tâm hô hấp hoặc chức năng hô hấp hoặc tăng áp lực nội sọ.

Quá liều paracetamol có thể gây độc cho gan ở một số bệnh nhân.

Các triệu chứng tương tự như những triệu chứng xảy ra trong quá trình cai thuốc phiện có thể xảy ra ngay cả ở liều điều trị hoặc trong thời gian ngắn. Khi bệnh nhân không còn cần điều trị bằng HUYGESIC FORT nữa, có thể nên giảm liều dần dần để ngăn ngừa triệu chứng cai thuốc, đặc biệt là sau thời gian điều trị dài. Các trường hợp phụ thuộc và lạm dụng hiếm gặp đã được báo cáo.

Trong một nghiên cứu, việc sử dụng tramadol trong quá trình gây mê toàn thân bằng enflurane và oxid nitơ đã được báo cáo là giúp tăng cường khả năng hồi phục trong khi phẫu thuật. Cho đến khi có thêm thông tin, nên tránh sử dụng tramadol trong quá trình gây mê nhẹ.

7. Sử dụng thuốc cho phụ nữ có thai và cho con bú

Thai kỳ

Vì HUYGESIC FORT là sự kết hợp cố định của các hoạt chất bao gồm tramadol nên không nên dùng thuốc này trong thời kỳ mang thai.

- Dữ liệu liên quan đến paracetamol:

Các nghiên cứu trên động vật không đủ để kết luận về độc tính sinh sản. Một lượng lớn dữ liệu về phụ nữ mang thai cho thấy thuốc không gây dị tật cũng như không gây độc tính cho bào thai/trẻ sơ sinh.

Nghiên cứu dịch tễ học về sự phát triển thần kinh ở trẻ phơi nhiễm với Paracetamol trong tử cung cho thấy kết quả không thuyết phục.

- Dữ liệu về tramadol:

Không nên sử dụng tramadol trong thời kỳ mang thai vì không có đủ bằng chứng để đánh giá sự an toàn của tramadol ở phụ nữ mang thai.

Tramadol dùng trước hoặc trong khi sinh không ảnh hưởng đến sự co bóp tử cung. Ở trẻ sơ sinh, nó có thể gây ra những thay đổi về nhịp hô hấp, tuy nhiên thường không có ý nghĩa lâm sàng. Điều trị lâu dài trong thời kỳ mang thai có thể dẫn đến các triệu chứng cai thuốc ở trẻ sơ sinh sau khi sinh do hậu quả của việc quen thuốc.

Cho con bú:

HUYGESIC FORT là sự kết hợp cố định của các hoạt chất có chứa tramadol, không nên sử dụng thuốc này trong thời gian cho con bú hoặc nên ngừng cho con bú trong khi điều trị bằng HUYGESIC FORT.

-Dữ liệu liên quan đến paracetamol:

Paracetamol được bài tiết vào sữa mẹ nhưng với lượng không đáng kể về mặt lâm sàng.

- Dữ liệu về tramadol:

Khoảng 0,1% liều tramadol dùng cho người mẹ được bài tiết qua sữa mẹ.

Do đó, trong giai đoạn ngay sau sinh, đối với liều uống hàng ngày lên tới 400 mg dùng cho người mẹ, trẻ bú mẹ nhận được 3% liều điều chỉnh theo cân nặng của người mẹ.

Vì vậy, không nên sử dụng tramadol trong thời gian cho con bú hoặc nên tạm dừng cho con bú trong trường hợp điều trị bằng tramadol. Những phản ứng bất lợi bao gồm: uể oải, ngủ nhiều, khó cho ăn hoặc các vấn đề nghiêm trọng về hô hấp, thậm chí là tử vong.

Khả năng sinh sản

Giám sát sau khi đưa thuốc ra thị trường không cho thấy bất kỳ tác dụng nào của tramadol đối với khả năng sinh sản.

Các nghiên cứu trên động vật không chứng minh được tác dụng của tramadol đối với khả năng sinh sản. Chưa có nghiên cứu nào về khả năng sinh sản được thực hiện với sự kết hợp tramadol và paracetamol.

8. Ảnh hưởng của thuốc lên khả năng lái xe, vận hành máy móc

Tramadol có thể gây buồn ngủ hoặc chóng mặt, tình trạng này có thể trầm trọng hơn khi dùng rượu hoặc các thuốc ức chế thần kinh trung ương khác. Nếu bị ảnh hưởng, bệnh nhân không nên lái xe và vận hành máy móc.

9. Tương tác, tương kỵ của thuốc

Chống chỉ định sử dụng đồng thời với:

Thuốc ức chế MAO không chọn lọc

- Nguy cơ mắc hội chứng serotoninergic: tiêu chảy, nhịp tim nhanh, tăng tiết mồ hôi, run rẩy, lú lẫn, thậm chí hôn mê.

Thuốc ức chế chọn lọc-A MAO

- Ngoại suy từ các chất ức chế MAO không chọn lọc

- Nguy cơ mắc hội chứng serotoninergic: tiêu chảy, nhịp tim nhanh, tăng tiết mồ hôi, run rẩy, lú lẫn, thậm chí hôn mê.

Thuốc ức chế MAO chọn lọc-B

- Các triệu chứng kích thích trung tâm gợi nhớ đến hội chứng serotoninergic: tiêu chảy, nhịp tim nhanh, tăng tiết mồ hôi, run rẩy, lú lẫn, thậm chí hôn mê.

- Trong trường hợp mới điều trị bằng thuốc ức chế MAO, nên trì hoãn hai tuần trước khi bắt đầu điều trị bằng tramadol.

Không nên sử dụng đồng thời với:

Rượu bia

- Rượu làm tăng tác dụng an thần của thuốc giảm đau opioid.

- Ảnh hưởng đến sự tỉnh táo có thể khiến việc lái xe và sử dụng máy móc trở nên nguy hiểm.

- Tránh uống đồ uống có cồn cùng với các sản phẩm thuốc có chứa rượu.

Carbamazepine và các chất gây cảm ứng enzyme khác

-Nguy cơ giảm hiệu quả và thời gian tác dụng do nồng độ tramadol trong huyết tương giảm.

Thuốc chủ vận-đối kháng opioid (buprenorphine, nalbuphine, pentazocine)

-Giảm tác dụng giảm đau do tác dụng ức chế cạnh tranh ở các thụ thể, có nguy cơ xảy ra hội chứng cai thuốc.

Việc sử dụng đồng thời cần được xem xét

- Tramadol có thể gây co giật và làm tăng khả năng co giật của các thuốc ức chế tái hấp thu serotonin có chọn lọc (SSRI), thuốc ức chế tái hấp thu serotonin-norepinephrin (SNRI), thuốc chống trầm cảm ba vòng, thuốc chống loạn thần và các thuốc làm giảm ngưỡng co giật (như bupropion, mirtazapin, tetrahydrocannabinol).

- Việc sử dụng đồng thời tramadol và thuốc serotoninergic như thuốc ức chế tái hấp thu serotonin (SSRI), thuốc ức chế tái hấp thu serotonin-norepinephrin (SNRI), thuốc ức chế MAO, thuốc chống trầm cảm ba vòng và mirtazapin, có thể gây độc tính serotonin. Hội chứng serotoninergic có thể xảy ra khi quan sát thấy các triệu chứng sau:

+ Giật giật tự phát

+ Có thể cảm ứng hoặc rung giật nhãn cầu kèm theo kích động hoặc toát mồ hôi

+ Run rẩy hoặc tăng phản xạ

+ Tăng trương lực cơ và nhiệt độ cơ thể > 38°C và rung giật nhãn cầu hoặc cảm ứng.

Việc ngừng sử dụng các thuốc tác động lên hệ serotonin thường mang lại sự cải thiện nhanh chóng. Điều trị phụ thuộc vào loại và mức độ nghiêm trọng của các triệu chứng.

- Các dẫn xuất opioid khác (kể cả thuốc chống ho và thuốc điều trị thay thế).

Tăng nguy cơ suy hô hấp, có thể gây tử vong trong trường hợp quá liều.

- Các thuốc ức chế hệ thần kinh trung ương khác như thuốc giảm đau nhóm opioid khác (kể cả thuốc chống ho và thuốc điều trị thay thế), thuốc giải lo âu khác, thuốc ngủ, thuốc chống trầm cảm có tác dụng an thần, thuốc kháng histamin an thần, thuốc an thần, thuốc hạ huyết áp tác dụng lên thần kinh trung ương, thalidomid và baclofen.

Những loại thuốc này có thể làm tăng trầm cảm trung tâm. Ảnh hưởng đến sự tỉnh táo có thể khiến việc lái xe hoặc sử dụng máy móc trở nên nguy hiểm.

- Thuốc an thần như benzodiazepin và các chất liên quan:

Việc sử dụng đồng thời opioid với thuốc an thần như benzodiazepin hoặc các thuốc liên quan làm tăng nguy cơ an thần, suy hô hấp, hôn mê và tử vong do tác dụng ức chế thần kinh trung ương tích lũy. Nên hạn chế liều lượng và thời gian sử dụng đồng thời.

- Tùy theo nhu cầu lâm sàng, nên tiến hành đánh giá thời gian protrombin trong trường hợp dùng đồng thời HUYGESIC FORT với các dẫn xuất warfarin, đã có báo cáo về việc tăng INR.

- Trong một số ít nghiên cứu, việc sử dụng thuốc đối kháng 5-HT3 (ondansetron) trước hoặc sau phẫu thuật làm tăng nhu cầu dùng tramadol ở bệnh nhân đau sau phẫu thuật..

10. Tác dụng không mong muốn (ADR)

Các tác dụng không mong muốn được báo cáo phổ biến nhất trong các thử nghiệm lâm sàng được thực hiện với sự kết hợp paracetamol/tramadol hydrochloride là buồn nôn, chóng mặt và buồn ngủ, được quan sát thấy ở hơn 10% số bệnh nhân.

Tần số được xác định như sau:

Rất phổ biến ≥1/10

Thường gặp ≥1/100, < 1/10

Ít gặp ≥ 1/1.000, < 1/100

Hiếm ≥/10.000, <1/1.000

Rất hiếm <1/10.000

Tần số không xác định, không thể ước tính dựa trên dữ liệu có sẵn.

Trong mỗi nhóm tần suất, các tác dụng không mong muốn được trình bày theo thứ tự mức độ nghiêm trọng giảm dần.

Rối loạn tim mạch:

-Ít gặp: đánh trống ngực, nhịp tim nhanh, rối loạn nhịp tim.

Rối loạn về mắt:

-Hiếm gặp: mờ mắt, co đồng tử, giãn đồng tử.

Rối loạn tai và mê đạo:

-Ít gặp: ù tai.

Rối loạn tiêu hóa:

- Rất thường gặp: buồn nôn.

- Thường gặp: nôn, táo bón, khô miệng, tiêu chảy, đau bụng, khó tiêu, đầy hơi.

- Ít gặp: khó nuốt, đại tiện phân đen.

Rối loạn chung và tình trạng tại chỗ dùng thuốc:

-Hiếm gặp: ớn lạnh, đau ngực.

Điều tra:

-Ít gặp: tăng transaminase

Rối loạn chuyển hóa và dinh dưỡng:

- Tần suất không xác định: hạ đường huyết.

Rối loạn hệ thần kinh:

- Rất thường gặp: buồn ngủ, chóng mặt.

- Thường gặp: nhức đầu, run rẩy.

- Ít gặp: co cơ không chủ ý, dị cảm, mất trí nhớ.

- Hiếm gặp: mất điều hòa, co giật, ngất, rối loạn ngôn ngữ.

Rối loạn tâm thần:

- Thường gặp: trạng thái lú lẫn, thay đổi tâm trạng (lo lắng, bồn chồn, hưng phấn), rối loạn giấc ngủ.

- Ít gặp: trầm cảm, ảo giác, ác mộng.

- Hiếm gặp: mê sảng, lệ thuộc thuốc.

Giám sát sau khi đưa ra thị trường:

- Rất hiếm: lạm dụng.

Rối loạn thận và tiết niệu:

- Ít gặp: albumin niệu, rối loạn tiểu tiện (tiểu khó và bí tiểu).

Rối loạn hô hấp, lồng ngực và trung thất:

- Ít gặp: khó thở.

Rối loạn da và mô dưới da:

- Thường gặp: tăng tiết mồ hôi, ngứa.

- Ít gặp: phản ứng ở da (như phát ban, nổi mề đay).

Rối loạn mạch máu:

- Ít gặp: tăng huyết áp, nóng bừng.

Mặc dù không được quan sát thấy trong các thử nghiệm lâm sàng, nhưng không thể loại trừ khả năng xảy ra các tác dụng không mong muốn sau đây có liên quan đến việc sử dụng tramadol hoặc paracetamol:

Tramadol

- Hạ huyết áp tư thế, nhịp tim chậm, suy sụp (tramadol).

- Giám sát sau khi đưa tramadol ra thị trường đã cho thấy những thay đổi hiếm gặp về tác dụng của warfarin, bao gồm cả việc tăng thời gian prothrombin.

- Trường hợp hiếm gặp (≥ 1/10.000 đến < 1/1.000): phản ứng dị ứng với các triệu chứng hô hấp (ví dụ: khó thở, co thắt phế quản, thở khò khè, phù mạch thần kinh) và sốc phản vệ.

- Trường hợp hiếm gặp (≥ 1/10.000 đến < 1/1.000): thay đổi khẩu vị, yếu vận động và suy hô hấp.

- Tác dụng phụ về tâm thần có thể xảy ra sau khi dùng tramadol, mức độ và tính chất khác nhau tùy theo từng cá nhân (tùy thuộc vào tính cách và thời gian dùng thuốc). Chúng bao gồm những thay đổi về tâm trạng (thường là tâm trạng hưng phấn, đôi khi khó chịu), thay đổi trong hoạt động (thường là ức chế, đôi khi tăng lên) và những thay đổi về năng lực nhận thức và cảm giác (ví dụ: hành vi quyết định, rối loạn nhận thức).

- Bệnh hen suyễn nặng hơn đã được báo cáo mặc dù mối quan hệ nhân quả chưa được thiết lập.

- Các triệu chứng của hội chứng cai thuốc, tương tự như những triệu chứng xảy ra trong quá trình cai nghiện opioid, có thể xảy ra như sau: kích động, lo âu, hồi hộp, mất ngủ, tăng động, run và các triệu chứng về đường tiêu hóa. Các triệu chứng khác rất hiếm gặp nếu ngừng tramadol hydrochloride đột ngột bao gồm: cơn hoảng loạn, lo lắng nghiêm trọng, ảo giác, dị cảm, ù tai và các triệu chứng thần kinh trung ương bất thường.

Paracetamol

- Mặc dù thực tế là các tác dụng không mong muốn rất hiếm nhưng hiện tượng quá mẫn bao gồm phát ban trên da có thể xảy ra. Các trường hợp rối loạn tạo máu đã được báo cáo, bao gồm giảm tiểu cầu và mất bạch cầu hạt, nhưng mối quan hệ nhân quả với paracetamol chưa được thiết lập trong mọi trường hợp.

- Một số báo cáo gợi ý rằng paracetamol có thể gây hạ prothombin huyết trong trường hợp dùng đồng thời với các hợp chất giống warfarin. Trong các nghiên cứu khác, thời gian protrombin không được sửa đổi.

- Phản ứng da nghiêm trọng đã được báo cáo trong một số trường hợp rất hiếm.

Thông báo cho Bác sỹ những tác dụng không mong muốn gặp phải khi sử dụng thuốc.

11. Quá liều và cách xử trí

HUYGESIC FORT là sự kết hợp cố định của các hoạt chất. Trong trường hợp quá liều, các triệu chứng có thể bao gồm các dấu hiệu và triệu chứng ngộ độc của tramadol hoặc paracetamol hoặc cả hai hoạt chất này.

Triệu chứng quá liều tramadol:

Về nguyên tắc, khi nhiễm độc tramadol, có thể có các triệu chứng tương tự như triệu chứng của các thuốc giảm đau tác động lên trung ương khác (opioid). Chúng bao gồm chủ yếu là co đồng tử, nôn mửa, trụy tim mạch, rối loạn ý thức có thể dẫn đến hôn mê, co giật và suy hô hấp cho đến ngừng hô hấp.

Triệu chứng quá liều của Paracetamol:

Quá liều là mối quan tâm đặc biệt ở trẻ nhỏ. Các triệu chứng của quá liều paracetamol trong 24 giờ đầu như sau: xanh xao, buồn nôn, nôn, chán ăn và đau bụng. Tổn thương gan có thể trở nên rõ ràng từ 24 đến 48 giờ sau khi uống phải. Những bất thường về chuyển hóa glucose và nhiễm toan chuyển hóa có thể xảy ra. Trong trường hợp ngộ độc nặng, suy gan có thể tiến triển thành bệnh não, hôn mê và tử vong. Suy thận cấp kèm hoại tử ống thận cấp có thể phát triển ngay cả khi gan không bị tổn thương nặng. Rối loạn nhịp tim và viêm tụy đã được báo cáo.

Tổn thương gan có thể xảy ra ở người lớn dùng từ 7,5-10 g paracetamol trở lên. Người ta cho rằng lượng dư thừa chất chuyển hóa độc hại (thường được giải độc hoàn toàn bằng glutathion khi uống liều thông thường của paracetamol) sẽ liên kết không thể đảo ngược với mô gan.

Điều trị khẩn cấp:

- Chuyển ngay đến đơn vị chuyên môn.

- Duy trì chức năng hô hấp và tuần hoàn

- Trước khi bắt đầu điều trị, nên lấy mẫu máu càng sớm càng tốt sau khi dùng quá liều để đo nồng độ trong huyết tương của paracetamol và tramadol và để thực hiện các xét nghiệm về gan.

- Thực hiện xét nghiệm chức năng gan càng sớm càng tốt và lặp lại sau mỗi 24 giờ. Sự gia tăng men gan (ASAT, ALAT) thường được quan sát thấy và bình thường hóa sau một hoặc hai tuần.

- Làm rỗng dạ dày bằng cách cho bệnh nhân nôn (khi bệnh nhân tỉnh) hoặc rửa dạ dày.

- Cần thực hiện các biện pháp hỗ trợ như duy trì sự thông thoáng của đường thở và duy trì chức năng tim mạch; nên dùng naloxon để đẩy lùi tình trạng suy hô hấp; cơn co giật có thể được kiểm soát bằng diazepam.

- Tramadol được đào thải tối thiểu khỏi huyết thanh bằng thẩm tách máu hoặc lọc máu. Do đó, điều trị ngộ độc cấp tính bằng HUYGESIC FORT chỉ bằng chạy thận nhân tạo hoặc lọc máu đơn thuần là không phù hợp để giải độc.

Điều trị ngay lập tức là cần thiết trong việc kiểm soát quá liều paracetamol. Mặc dù không có các triệu chứng ban đầu đáng kể, bệnh nhân nên được chuyển đến bệnh viện khẩn cấp để được chăm sóc y tế ngay lập tức và bất kỳ người lớn hoặc thanh thiếu niên nào đã uống khoảng 7,5 g paracetamol trở lên trong 4 giờ trước đó hoặc bất kỳ trẻ em nào đã uống ≥ 150 mg/kg paracetamol trong 4 giờ trước đó phải được rửa dạ dày.

Nồng độ paracetamol trong máu nên được đo muộn hơn 4 giờ sau khi dùng quá liều để có thể đánh giá nguy cơ phát triển tổn thương gan (thông qua biểu đồ quá liều paracetamol). Có thể cần phải sử dụng methionin đường uống hoặc N-acetylcystein (NAC) tiêm tĩnh mạch để có tác dụng có lợi ít nhất 48 giờ sau khi dùng quá liều. Sử dụng NAC qua đường tĩnh mạch có lợi nhất khi được bắt đầu trong vòng 8 giờ sau khi uống quá liều. Tuy nhiên, vẫn nên dùng NAC nếu thời gian biểu hiện bệnh lớn hơn 8 giờ sau khi dùng quá liều và tiếp tục đủ liệu trình điều trị. Nên bắt đầu điều trị NAC ngay lập tức khi nghi ngờ có quá liều nghiêm trọng. Phải có sẵn các biện pháp hỗ trợ chung.

Bất kể lượng thuốc giải độc paracetamol được báo cáo là bao nhiêu, thuốc giải độc paracetamol, NAC, nên được dùng bằng đường uống hoặc tiêm tĩnh mạch, càng nhanh càng tốt, nếu có thể, trong vòng 8 giờ sau khi dùng quá liều.

Ngay khi có những dấu hiệu quá liều HUYGESIC FORT cần chuyển ngay bệnh nhân đến trung tâm y tế gần nhất để được xử trí kịp thời.

12. Đặc tính dược lực học

Nhóm dược lý: Nhóm thuốc giảm đau, an thần, gây nghiện.

Mã ATC: N02AJ13.

Tramadol là thuốc giảm đau opioid tác động lên hệ thần kinh trung ương. Tramadol nguyên chất không chất chủ vận chọn lọc của các thụ thể opioid μ, δ và κ có ái lực cao hơn với các thụ thể μ. Các cơ chế khác góp phần vào tác dụng giảm đau của nó là ức chế tái hấp thu noradrenalin ở tế bào thần kinh và tăng cường giải phóng serotonin. Tramadol có tác dụng chống ho. Không giống như morphin, nhiều liều giảm đau của tramadol không có tác dụng ức chế hô hấp. Tương tự, nhu động dạ dày-ruột không bị ảnh hưởng. Các tác động lên tim mạch nói chung là nhẹ. Hiệu lực của tramadol được coi là bằng 1/10 đến 1/6 hiệu lực của morphin.

Cơ chế chính xác về đặc tính giảm đau của paracetamol vẫn chưa được biết rõ và có thể liên quan đến tác dụng trung ương và ngoại biên.

HUYGESIC FORT được xác định là thuốc giảm đau bậc II trong thang giảm đau của WHO nên được bác sĩ sử dụng phù hợp.

13. Đặc tính dược động học

Tramadol hydrochlorid được sử dụng ở dạng racemic và các dạng [-] và [+] của tramadol và chất chuyển hóa M1 của nó được phát hiện trong máu. Mặc dù tramadol được hấp thu nhanh sau khi dùng nhưng sự hấp thu của nó chậm hơn (và thời gian bán hủy dài hơn) so với paracetamol.

Sau khi uống một liều duy nhất tramadol hydrochlorid/paracetamol (37,5 mg/325 mg), nồng độ đỉnh trung bình trong huyết tương là 64,3/55,5 ng/ml [(+)-tramadol/(-)-tramadol] và 4,2 µg/ml đối với paracetamol đạt được sau 1,8 giờ [(+)-tramadol/(-)-tramadol] và tương ứng là 0,9 giờ (paracetamol). Thời gian bán thải trung bình (t1/2) là 5,1/4,7 giờ đối với tramadol racemic và 2,5 giờ đối với paracetamol.

Trong các nghiên cứu dược động học ở người tình nguyện khỏe mạnh sau khi uống một lần và lặp lại, khi sử dụng tramadol-paracetamol không quan sát thấy sự thay đổi đáng kể về mặt lâm sàng ở các thông số động học của từng hoạt chất so với các thông số của hoạt chất được sử dụng riêng lẻ.

Hấp thu

Racemic tramadol được hấp thu nhanh chóng và gần như hoàn toàn sau khi uống.

Sinh khả dụng tuyệt đối trung bình của một liều duy nhất 100 mg là khoảng 75%. Sau khi dùng lặp lại, sinh khả dụng tăng lên và đạt khoảng 90%.

Sau khi dùng HUYGESIC FORT, sự hấp thu qua đường uống của paracetamol nhanh và gần như hoàn toàn và diễn ra chủ yếu ở ruột non. Nồng độ đỉnh trong huyết tương của paracetamol đạt được sau 1 giờ và không bị thay đổi khi dùng đồng thời với tramadol.

Dùng đường uống HUYGESIC FORT cùng với thức ăn không có ảnh hưởng đáng kể đến nồng độ đỉnh trong huyết tương hoặc mức độ hấp thu của tramadol hoặc Paracetamol, do đó có thể dùng HUYGESIC FORT độc lập với thời gian bữa ăn.

Phân bố

Tramadol có ái lực mô cao (Vd,β=203 ± 40 lít). Nó có sự gắn kết với protein huyết tương khoảng 20%.

Paracetamol dường như được phân bố rộng khắp hầu hết các mô trong cơ thể ngoại trừ mỡ. Thể tích phân bố biểu kiến của nó là khoảng 0,9 l/kg. Một phần tương đối nhỏ (khoảng 20%) paracetamol liên kết với protein huyết tương.

Chuyển hóa

Tramadol được chuyển hóa mạnh sau khi uống. Khoảng 30% liều dùng được bài tiết qua nước tiểu dưới dạng thuốc không đổi, trong khi 60% liều dùng được bài tiết dưới dạng chất chuyển hóa.

Tramadol được chuyển hóa thông qua quá trình O-demethyl hóa (được xúc tác bởi enzyme CYP2D6) thành chất chuyển hóa M1 và thông qua quá trình N-demethyl hóa (được xúc tác bởi CYP3A) thành chất chuyển hóa M2. M1 được chuyển hóa thêm thông qua quá trình N-demethyl hóa và liên hợp với axit glucuronic. Thời gian bán hủy trong huyết tương của M1 là 7 giờ. Chất chuyển hóa M1 có đặc tính giảm đau và mạnh hơn thuốc mẹ. Nồng độ trong huyết tương của M1 thấp hơn nhiều lần so với tramadol và sự đóng góp vào tác dụng lâm sàng khó có thể thay đổi khi dùng đa liều.

Paracetamol được chuyển hóa chủ yếu ở gan thông qua hai con đường chính ở gan: glucuronid hóa và sulphation. Con đường thứ hai có thể được bão hòa nhanh chóng ở liều cao hơn liều điều trị. Một phần nhỏ (dưới 4%) được chuyển hóa bởi cytochrome P450 thành một chất trung gian có hoạt tính (N-acetyl benzoquinoneimin), chất này, trong điều kiện sử dụng bình thường, được khử độc nhanh chóng bằng cách khử glutathion và bài tiết qua nước tiểu sau khi liên hợp với cystein và acid mercapturic. Tuy nhiên, khi dùng quá liều lượng lớn, lượng chất chuyển hóa này sẽ tăng lên.

Thải trừ

Tramadol và các chất chuyển hóa của nó được đào thải chủ yếu qua thận. Thời gian bán hủy của paracetamol khoảng 2 đến 3 giờ ở người lớn. Nó ngắn hơn ở trẻ em và dài hơn một chút ở trẻ sơ sinh và ở bệnh nhân xơ gan. Paracetamol chủ yếu được thải trừ bằng cách hình thành các dẫn xuất liên hợp glucuro và sulpho phụ thuộc vào liều lượng. Dưới 9% paracetamol được bài tiết dưới dạng không đổi qua nước tiểu. Khi suy thận, thời gian bán hủy của cả hai hợp chất đều kéo dài.

14. Quy cách đóng gói: Hộp 1 vỉ x 10 viên; Hộp 2 vỉ x 10 viên; Hộp 5 vỉ x 10 viên.

15. Điều kiện bảo quản: Nơi khô thoáng, tránh ánh sáng, nhiệt độ dưới 30⁰C.

16. Hạn dùng của thuốc: 36 tháng kể từ ngày sản xuất.

17. Tiêu chuẩn chất lượng của thuốc: Tiêu chuẩn cơ sở.

Tên, địa chỉ của cơ sở sản xuất thuốc:

CÔNG TY CỔ PHẦN US PHARMA USA

Lô B1-10, Đường D2, Khu công nghiệp Tây Bắc Củ Chi, ấp Bàu Tre 2, xã Tân An Hội, Huyện Củ Chi, Thành phố Hồ Chí Minh

Mọi thắc mắc và thông tin chi tiết, xin liên hệ số điện thoại 028-37908860